El antagonismo del receptor mineralocorticoide disminuye la inflamación y fibrosis pancreática inducido por aldosterona en la rata macho joven
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Date
2024-07-24
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Publisher
Universidad Católica de Santa María
Abstract
La inflamación es un mecanismo común que se comparte en la pancreatitis aguda y crónica
asociada a la progresión de fibrosis en la pancreatitis crónica. El modelo de estrés crónico
leve e impredecible induce hiperaldosteronismo, promoviendo inflamación y fibrosis renal,
hepática y pancreática. La administración de eplerona evita la inflamación y la fibrosis renal
y hepática. En el páncreas han reportado la presencia de receptores de mineralocorticoide,
lo anterior sugiere que la aplicación de eplerona podría prevenir la inflamación y fibrosis en
el páncreas. Por ello, el objetivo de esta tesis fue administrar eplerona para prevenir la
inflamación y fibrosis pancreática inducido por el estrés crónico leve e impredecible en la
rata macho joven. Se utilizaron 12 ratas macho de cepa Wistar de 51 días de edad que
formaron 2 grupos. 6 ratas para el grupo estrés crónico leve e impredecible + eplerona
(ECLI+EP) y 6 ratas para el grupo control + vehículo (C+Veh). La administración de la
eplerona se realizó 2 horas antes de aplicar el factor estresante. La eplerona (Inspra IC®,
Pfizer) se administró a una dosis de 100 mg/kg de peso corporal utilizando una sonda
gástrica. El estímulo de estrés crónico leve e impredecible consistió en aplicar 5 tipos de
estrés a diferentes horas del día durante 4 semanas. Después del sacrificio se extrajo el
páncreas y fue pesado. El páncreas se fijó en Bouin y deshidrató con alcoholes de forma
ascendente, aclarado en xilol e incluido en paraplast. Cortes longitudinales de 5μm fueron
teñidos con Tricrómica de Masson. Utilizamos t-Student (p<0.05) para el análisis. La
inflamación se determinó por la inmunodetección del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-
α) y la fibrosis se determinó con el porcentaje de colágeno en los vasos sanguíneos mediante
la tinción de Tricrómica de Masson. La presencia del TNF-α en islotes pequeños (6.0 células
para el grupo ECLI+EP y 8.5 células para el grupo control + Veh). Los islotes chicos (8.60
para el grupo ECLI+EP y 7.46 células para el grupo control + Veh). Los islotes medianos
(10.55 células para el grupo ECLI+EP y 6.92 células para el grupo control + Veh). Los islotes
grandes (8.50 células para el ECLI+EP y 11.67 células para el grupo control + Veh), el cual
indica resultados similares de las células inmunorreactivas al TNF-α. La identificación de la
presencia del TNF-α en acinos pancreáticos (ECLI+EP= 5.37 células y control + Veh= 5.87
células) son similares entre grupos. La determinación de fibrosis mediante la tinción de
Tricrómica de Masson para el grupo ECLI+EP fue de 1.68% y para el grupo control + Veh
fue de 1.58%, consistentemente resultados similares entre grupos. La administración de
eplerona previno la inflamación en los islotes y acinos pancreáticos, previno la acumulación
de colágeno en los vasos sanguíneos. En conclusión, primero, la aldosterona inducida por el
vi
estrés crónico puede ser considerado un factor de riesgo para inducir inflamación, segundo,
la aldosterona inducida por el estrés crónico puede ser considerado un factor de riesgo para
inducir fibrosis en el páncreas. En adición, la aldosterona podría ser incluida como un
indicador de estrés utilizando la vía del receptor mineralocorticoide. Esta investigación, es
un preámbulo para investigar nuevos mecanismos involucrados en la regulación de la
inflamación y fibrosis pancreática inducido por el estrés crónico
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Keywords
Inflamación, Estrés