Estudio del Efecto Anticonvulsivante de las Macamidas Sintéticas, 3-Metoxi-N-Benciloleamida y 3-Metoxi-N-Bencillinoleamida, en un Modelo de Epilepsia Inducido en Ratas Sprague-Dawley. Arequipa
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Date
2019-05-14
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Publisher
Universidad Católica de Santa María
Abstract
Las macamidas son metabolitos secundarios de la Maca, estos serían responsables de
varias de las propiedades de los extractos apolares de esta planta. Debido a su
naturaleza lipofílica, las macamidas podrían atravesar la barrera hematoencefálica y
de esta manera podrían actuar en el Sistema Nervioso Central. Es así que esta
investigación tuvo como objetivo principal evaluar el efecto de las macamidas
sintéticas 3-metoxi-N-benciloleamida y 3-metoxi-N-bencillinoleamida en la
atenuación del status epilepticus en un modelo de epilepsia inducida por
administración de pilocarpina en ratas Sprague-Dawley. Las macamidas sintéticas ya
mencionadas, fueron donadas por el Massachusetts College of Pharmacy and Health
Sciences University (Boston, Estados Unidos), a través del Doctor Alejandro Pino
Figueroa. Se validó el modelo de epilepsia por administración intraperitoneal de
pilocarpina a una dosis 350 mg/kg de peso. Tal dosis induce al animal a una fase aguda
caracterizada por constantes crisis epilépticas denominado status epilepticus. Se
trabajó con 15 grupos experimentales, 6 grupos recibieron 3-metoxi-Nbencillinoleamida
a dosis de 0.5, 1, 5, 10, 15 y 20 mg/kg de peso y otros 6 grupos
recibieron 3-metoxi-N-benciloleamida a dosis de 5, 10, 15, 20, 25 y 30 mg/kg de peso.
Los 3 grupos restantes recibieron carbamazepina a 25 mg/kg de peso, diazepam a 4
mg /kg de peso y el vehículo de administración (tetraglicol: polietilenglicol 600: agua ultrapura). Todos los grupos recibieron los diferentes tratamientos por vía intravenosa
(cola) tres horas y treinta minutos después de iniciado el status epilepticus. La
efectividad de cada tratamiento se evaluó usando el score de Racine, el cual asigna un
puntaje a los diferentes signos presentados como salivación, sangrado por mordedura
de lengua, ataxia, rigidez de cuerpo o cola, movimiento de cabeza y movimiento
clónico de patas anteriores durante el status epilepticus. Cada animal de
experimentación fue evaluado según la escala de Racine a los 30 y 60 minutos postadministración
de los tratamientos. El análisis estadístico reveló que hubo diferencia
significativa entre los tratamientos aplicados, siendo la macamida sintética 3-metoxibencillinoleamida
a una dosis de 10 mg/kg de peso, aquella que logra una actividad
antiepiléptica similar al diazepam a 4 mg/kg de peso y carbamazepina a 25 mg/kg de
peso. La macamida sintética 3-metoxi-benciloleamida solo logro tal efecto a una dosis
de 20 mg/kg de peso. Se concluyó que las macamidas sintéticas 3-metoxi-Nbencillinoleamida
y 3-metoxi-N-benciloleamida podrían tener un efecto
antiepiléptico, dado que estas tienden a disminuir la intensidad del status epilepticus.
Finalmente se estudió la distribución cerebral de la macamida sintética 3-metoxi-Nbencillinoleamida
a una dosis de 10 mg/kg de peso por vía intravenosa a las 0.25, 0.5,
1, 2, 3, 6, 10 y 24 horas post-administración del tratamiento. Aunque se identificó la
presencia de macamida en el cerebro hasta la segunda hora, en adelante dicho analito
no fue identificable ni cuantificable.
Palabras clave: Epilepsia, status epilepticus (SE), macamida sintética, 3-metoxi-Nbenciloleamida
y 3-metoxi-N-bencillinoleamida.
Description
Keywords
Epilepsia, status epilepticus (SE), macamida sintética, 3-metoxi-Nbenciloleamida, 3-metoxi-N-bencillinoleamida