Estudio teórico mediante química computacional de fitocompuestos con potencial inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
| dc.contributor.advisor | Manrique Sam, Maria Cecilia | |
| dc.contributor.author | Jara Urquizo, Luciana Valeria | |
| dc.date.accessioned | 2025-08-20T17:35:10Z | |
| dc.date.available | 2025-08-20T17:35:10Z | |
| dc.date.issued | 2025-07-30 | |
| dc.description.abstract | Introducción: La enzima convertidora de angiotensina I (ECA-I) es una metaloproteasa zincdependiente fundamental en la regulación de la presión arterial a través del sistema reninaangiotensina. Su hiperactividad se ha vinculado de forma directa con la fisiopatología de la hipertensión arterial esencial. Dado que los inhibidores convencionales presentan diversos efectos adversos, la búsqueda de nuevas moléculas inhibidoras con mejor perfil farmacológico ha despertado gran interés, destacando los compuestos naturales como alternativas terapéuticas prometedoras. Objetivo: Evaluar, mediante estrategias computacionales avanzadas, el potencial inhibitorio de diez fitocompuestos bioactivos y tres inhibidores farmacológicos estándar (captopril, enalaprilato y lisinopril) sobre la ECA-I, integrando metodologías de acoplamiento molecular, simulaciones de dinámica molecular y análisis energético mediante el enfoque MM-PBSA. Metodología: Se seleccionaron compuestos de origen natural reportados en bases públicas como PubChem y se procesaron estructuralmente junto a los fármacos control. El docking molecular se realizó sobre la estructura cristalográfica de la ECA-I (PDB ID: 1O8A) para predecir la afinidad de unión inicial. Los complejos de mayor energía de acoplamiento fueron sometidos a simulaciones de dinámica molecular de 100 ns bajo el software GROMACS, evaluando la estabilidad mediante parámetros estructurales como RMSD, radio de giro (Rg) y fluctuaciones residuales (RMSF). Finalmente, se calcularon las energías libres de unión mediante el método MMPBSA para estimar la viabilidad termodinámica del anclaje. Resultados: Los diez fitocompuestos evaluados exhibieron valores de energía de unión más negativos que los inhibidores farmacológicos utilizados como referencia, lo cual indica una afinidad teórica superior hacia el centro catalítico de la enzima. Adicionalmente demostraron una interacción estable y favorable desde el punto de vista estructural. Sin embargo, al aplicar los filtros predictivos clave (Lipinski, Pfizer, GSK y GASA), el ácido clorogénico fue el único compuesto que logró cumplir con todos los criterios evaluados, lo que lo perfila como el candidato más equilibrado y con mayor potencial para avanzar en etapas posteriores del desarrollo. Conclusión: Los hallazgos obtenidos consolidan el papel de la química computacional como una estrategia racional y eficaz para la identificación preliminar de compuestos bioactivos con potencial terapéutico. Esta aproximación in silico permite explorar, con alta resolución molecular, la interacción entre ligandos y dianas biológicas, optimizando así el proceso de selección de candidatos para estudios experimentales posteriores. | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/20.500.12920/15448 | |
| dc.language.iso | spa | |
| dc.publisher | Universidad Católica de Santa María | es_ES |
| dc.publisher.country | PE | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | es_ES |
| dc.source | Universidad Católica de Santa María | es_ES |
| dc.source | Repositorio de la Universidad Católica de Santa María - UCSM | es_ES |
| dc.subject | Hipertensión arterial | |
| dc.subject | Fitocompuestos | |
| dc.subject | ECA-I | |
| dc.subject.ocde | https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.02.04 | |
| dc.title | Estudio teórico mediante química computacional de fitocompuestos con potencial inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/bachelorThesis | |
| dc.type.version | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| renati.advisor.dni | 29420612 | |
| renati.advisor.orcid | 0000-0001-5229-0810 | |
| renati.author.dni | 72699329 | |
| renati.discipline | 912016 | |
| renati.juror | Gutierrez Morales, Javier Herbert | |
| renati.juror | Salazar Huajardo, Roberto | |
| renati.juror | Gonzalez Altamirano, Juan Carlos | |
| renati.level | https://purl.org/pe-repo/renati/level#tituloProfesional | |
| renati.type | https://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis | |
| thesis.degree.discipline | Medicina Humana | es_ES |
| thesis.degree.grantor | Universidad Católica de Santa María.Facultad de Medicina Humana | es_ES |
| thesis.degree.level | Título Profesional | es_ES |
| thesis.degree.name | Médico Cirujano |