Acceso Abierto
Análisis transcriptómico diferencial y perfil molecular del endotelio corneal en la distrofia de Fuchs, identificación de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas (FED) 2025
Cargando...
Fecha
2026-03-03
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad Católica de Santa María
Resumen
La distrofia endotelial de Fuchs (FECD) es la principal causa de trasplante de córnea y se
caracteriza por pérdida progresiva de células endoteliales y formación de guttatas, pero su paisaje
transcriptómico y biomarcadores de progresión están poco definidos. Objetivo: describir el perfil
transcriptómico del endotelio corneal en FECD frente a tejido presintomático y controles,
identificando vías biológicas alteradas y un panel de genes con potencial valor diagnóstico y
terapéutico. Material y métodos: estudio observacional analítico caso-control basado en reanálisis
de datos de RNA-seq bulk (GSE142538), con 25 especímenes de endotelio corneal humano (9
controles, 6 presintomáticos, 10 FECD). Los conteos génicos se analizaron en R mediante
DESeq2, PCA, enriquecimiento funcional GO/GSEA y redes de coexpresión para seleccionar
genes candidatos. Resultados: el PCA mostró clara separación entre FECD y controles, con
muestras presintomáticas en posición intermedia, compatible con un gradiente transcriptómico
de progresión. El contraste FECD vs control reveló una amplia modulación génica, con
sobreexpresión de genes inmunes y de presentación antigénica y represión de reguladores
metabólicos y homeostáticos. Un núcleo de 129 genes se encontró desregulado de forma
consistente en los tres contrastes, definiendo un programa inmunoinflamatorio que se inicia en la
fase preclínica y permitió proponer un panel de 20 genes capaz de discriminar entre endotelio
sano, presintomático y FECD. Conclusiones: la FECD se asocia a un reprograma transcriptómico
masivo del endotelio corneal, dominado por la activación inmunoinflamatoria y la represión de
vías metabólicas, lo que aporta candidatos prometedores para el desarrollo de biomarcadores
transcriptómicos y terapias dirigidas.
Descripción
Palabras clave
Distrofia endotelial de Fuchs, transcriptómica, biomarcadores