Evaluación de la capacidad de migración y proliferación de células de cáncer de mama luminal A y triple negativo estimuladas con Doxorrubicina.

Carpio Carpio, Jose Miguel

Evaluación de la capacidad de migración y proliferación de células de cáncer de mama luminal A y triple negativo estimuladas con Doxorrubicina.

dc.contributor.advisor	Villanueva Salas, Jose Antonio
dc.contributor.author	Carpio Carpio, Jose Miguel
dc.date.accessioned	2026-06-05T20:24:05Z
dc.date.available	2026-06-05T20:24:05Z
dc.date.embargoEnd	2027-06-04
dc.date.issued	2026-06-04
dc.description.abstract	El cáncer de mama presenta una heterogeneidad biológica que condiciona la respuesta terapéutica. La Doxorrubicina (DOX), aunque es un pilar quimioterapéutico, ha sido vinculada con la activación paradójica de vías de supervivencia y migración mediadas por receptores de reconocimiento de patrones como el TLR4. El estudio fue de naturaleza experimental e in vitro, realizado en el laboratorio LABIMFEX de la UCSM. Se determinó la concentración inhibitoria media (IC50) mediante el ensayo MTT. La proliferación y supervivencia a largo plazo se evaluaron mediante recuento con azul de tripán y ensayos clonogénicos. La dinámica de migración se cuantificó por el ensayo de cicatrización (wound healing). A nivel molecular, se realizó un acoplamiento (docking) molecular entre la DOX y el complejo TLR4/MD-2 (PDB: 9J03), y se cuantificó la expresión génica de marcadores clave (TLR4, NF-κB, Ki-67, Bax, Bcl-2, CXCR4 y MMP9) mediante RT-qPCR utilizando el método 2 -ΔΔCt. La línea MCF-7 mostró mayor sensibilidad a la DOX (IC50: 0.1 μM) frente a la MDAMB- 231 (IC50: 0.3 μM). El tratamiento redujo significativamente la capacidad clonogénica en ambos modelos (p < 0.05). Sin embargo, la línea MDA-MB-231 evidenció una recuperación de viabilidad al 100% tras 72 horas, sugiriendo mecanismos de senescencia transitoria y evasión de apoptosis. El docking molecular reveló una alta afinidad termodinámica (-8.7 kcal/mol) de la DOX por el bolsillo hidrofóbico de MD-2. Molecularmente, la DOX indujo una sobreexpresión de TLR4 en ambas líneas, pero solo en la MDA-MB-231 se tradujo en un incremento de NF-κB (1.63) y Ki-67 (2.16). En el ensayo de cicatrización, mientras MCF-7 perdió confluencia, la línea MDA-MB-231 alcanzó un cierre del 75% a las 48 horas, superando a los grupos control. La Doxorrubicina ejerce un efecto citotóxico diferencial, siendo eficaz en el control de la proliferación y migración del subtipo Luminal A. No obstante, en el fenotipo Triple Negativo, el fármaco actúa como un estímulo paradójico que promueve la migración celular y la supervivencia adaptativa, posiblemente a través de la estabilización del complejo TLR4/MD-2 y la activación de la vía NF-κB.
dc.format	application/pdf
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12920/17015
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Universidad Católica de Santa María	es_ES
dc.publisher.country	PE
dc.rights	info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/	es_ES
dc.source	Universidad Católica de Santa María	es_ES
dc.source	Repositorio de la Universidad Católica de Santa María - UCSM	es_ES
dc.subject	Cáncer de mama
dc.subject	Doxorrubicina
dc.subject	Superivivencia celular
dc.subject.ocde	https://purl.org/pe-repo/ocde/ford#1.06.03
dc.title	Evaluación de la capacidad de migración y proliferación de células de cáncer de mama luminal A y triple negativo estimuladas con Doxorrubicina.
dc.type	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/publishedVersion
renati.advisor.dni	29201360
renati.advisor.orcid	0000-0001-6050-0101
renati.author.dni	42671615
renati.discipline	912028
renati.juror	Farfan Delgado, Miguel Fernando
renati.juror	Fernandez Fernandez, Fernando Alberto
renati.juror	Corzo Salas De Valdivia, Angelica Magdalena
renati.juror	Gutierrez Aranibar, Roxana Jacqueline Candelaria
renati.juror	Choquenaira Quispe, Celia
renati.level	https://purl.org/pe-repo/renati/level#doctor
renati.type	https://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis
thesis.degree.discipline	Doctorado en Ciencias de la Salud
thesis.degree.grantor	Universidad Católica de Santa María.Escuela de Postgrado
thesis.degree.name	Doctor en Ciencias de la Salud