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Evaluación de la capacidad de migración y proliferación de células de cáncer de mama luminal A y triple negativo estimuladas con Doxorrubicina.
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Fecha
2026-06-04
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Editor
Universidad Católica de Santa María
Nivel de acceso
Acceso Embargado
Resumen
El cáncer de mama presenta una heterogeneidad biológica que condiciona la respuesta terapéutica. La Doxorrubicina (DOX), aunque es un pilar quimioterapéutico, ha sido vinculada con la activación paradójica de vías de supervivencia y migración mediadas por receptores de reconocimiento de patrones como el TLR4. El estudio fue de naturaleza experimental e in vitro, realizado en el laboratorio LABIMFEX de la UCSM. Se determinó la concentración inhibitoria media (IC50) mediante el ensayo MTT. La proliferación y supervivencia a largo plazo se evaluaron mediante recuento con azul de tripán y ensayos clonogénicos. La dinámica de migración se cuantificó por el ensayo de cicatrización (wound healing). A nivel molecular, se realizó un acoplamiento (docking) molecular entre la DOX y el complejo TLR4/MD-2 (PDB: 9J03), y se cuantificó la expresión génica de marcadores clave (TLR4, NF-κB, Ki-67, Bax, Bcl-2, CXCR4 y MMP9) mediante RT-qPCR utilizando el método 2 -ΔΔCt.
La línea MCF-7 mostró mayor sensibilidad a la DOX (IC50: 0.1 μM) frente a la MDAMB- 231 (IC50: 0.3 μM). El tratamiento redujo significativamente la capacidad clonogénica en ambos modelos (p < 0.05). Sin embargo, la línea MDA-MB-231 evidenció una recuperación de viabilidad al 100% tras 72 horas, sugiriendo mecanismos de senescencia transitoria y evasión de apoptosis. El docking molecular reveló una alta afinidad termodinámica (-8.7 kcal/mol) de la DOX por el bolsillo hidrofóbico de MD-2. Molecularmente, la DOX indujo una sobreexpresión de TLR4 en ambas líneas, pero solo en la MDA-MB-231 se tradujo en un incremento de NF-κB (1.63) y Ki-67 (2.16). En el ensayo de cicatrización, mientras MCF-7 perdió confluencia, la línea MDA-MB-231 alcanzó un cierre del 75% a las 48 horas, superando a los grupos control.
La Doxorrubicina ejerce un efecto citotóxico diferencial, siendo eficaz en el control de la proliferación y migración del subtipo Luminal A. No obstante, en el fenotipo Triple Negativo, el fármaco actúa como un estímulo paradójico que promueve la migración celular y la supervivencia adaptativa, posiblemente a través de la estabilización del complejo TLR4/MD-2 y la activación de la vía NF-κB.
Descripción
Palabras clave
Cáncer de mama, Doxorrubicina, Superivivencia celular