Acceso Abierto
Análisis bioinformático de derivados de la nicotina y metabolitos de plantas peruanas frente al receptor nicotínico de acetilcolina vinculada a la esquizofrenia
Fecha
2025-09-22
Autores
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Editor
Universidad Católica de Santa María
Resumen
La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquiátricas más incapacitantes a nivel
mundial y presenta una elevada tasa de mortalidad debido a la complejidad de sus síntomas. En
este estudio, se evaluó mediante herramientas bioinformáticas la interacción de derivados de la
nicotina y metabolitos de plantas peruanas con el receptor nicotínico de acetilcolina (α4β2), una
diana terapéutica vinculada a esta patología. Se construyó una biblioteca de compuestos con
similitud estructural ≥ 65 % con la nicotina a partir de la base de datos ChEMBL, así como
metabolitos extraídos de la base de datos PeruNPDB. Se preparó la estructura del receptor
nAChR (α4β2) y se realizaron estudios de cribado virtual, dinámica molecular y análisis de
propiedades ADMET. Se identificaron 53 derivados de nicotina y 46 metabolitos con afinidades
de unión superiores a la nicotina (–6.60 kcal/mol). Los análisis de dinámica molecular revelaron
que la vareniclina presentó mayor estabilidad del complejo receptor–ligando que la nicotina,
siendo superada por los compuestos PERUNPDB037 y CHEMBL4897703. La mayoría de los
compuestos mostraron propiedades ADMET favorables. Estos resultados sugieren que varios
derivados naturales y sintéticos podrían actuar como moduladores eficaces del receptor nAChR
(α4β2), con potencial aplicación terapéutica en el tratamiento de la esquizofrenia.
Descripción
Palabras clave
Bioinformática, Cribado virtual, Dinámica molecular