Acceso Abierto
Análisis bioinformático de derivados de la nicotina y metabolitos de plantas peruanas frente al receptor nicotínico de acetilcolina vinculada a la esquizofrenia
Cargando...
Fecha
2025-09-22
Autores
Título de la revista
ISSN de la revista
Título del volumen
Editor
Universidad Católica de Santa María
Nivel de acceso
Acceso Abierto
Resumen
La esquizofrenia es una de las enfermedades psiquiátricas más incapacitantes a nivel
mundial y presenta una elevada tasa de mortalidad debido a la complejidad de sus síntomas. En
este estudio, se evaluó mediante herramientas bioinformáticas la interacción de derivados de la
nicotina y metabolitos de plantas peruanas con el receptor nicotínico de acetilcolina (α4β2), una
diana terapéutica vinculada a esta patología. Se construyó una biblioteca de compuestos con
similitud estructural ≥ 65 % con la nicotina a partir de la base de datos ChEMBL, así como
metabolitos extraídos de la base de datos PeruNPDB. Se preparó la estructura del receptor
nAChR (α4β2) y se realizaron estudios de cribado virtual, dinámica molecular y análisis de
propiedades ADMET. Se identificaron 53 derivados de nicotina y 46 metabolitos con afinidades
de unión superiores a la nicotina (–6.60 kcal/mol). Los análisis de dinámica molecular revelaron
que la vareniclina presentó mayor estabilidad del complejo receptor–ligando que la nicotina,
siendo superada por los compuestos PERUNPDB037 y CHEMBL4897703. La mayoría de los
compuestos mostraron propiedades ADMET favorables. Estos resultados sugieren que varios
derivados naturales y sintéticos podrían actuar como moduladores eficaces del receptor nAChR
(α4β2), con potencial aplicación terapéutica en el tratamiento de la esquizofrenia.
Descripción
Palabras clave
Bioinformática, Cribado virtual, Dinámica molecular