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Efecto del 1-(3'-(1-(2-(4-Morfolinil) Etil)1H-Pirazol -3-Il)-3-Bifenilil) Etanona-Antagonista Lrh-1 sobre Células Adenocarcinomas Ascitis Metastásicas Pancreáticas Humanas (Aspc-1)
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Fecha
2016-08-02
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Editor
Universidad Católica de Santa María
Resumen
Con una mortalidad extremadamente alta, el cáncer de páncreas (CP) es una de las
enfermedades más devastadoras a menudo con un mal pronóstico, incluso cuando se
diagnostica temprano. Un incremento de la resistencia a las quimioterapias actuales en
el adenocarcinoma pancreático justifica la necesidad de tratamientos más eficaces.
Los estudios han demostrado que el receptor homólogo-1 del hígado (LRH-1) es una
proteína sobreexpresada en múltiples casos de cánceres gastrointestinales, tales como
el adenocarcinoma de páncreas. La sobreexpresión del LRH-1 hace que sea un objetivo
ideal para el fármaco y se dé su inhibición. Con el fin de inhibir efectivamente el
receptor, la investigación y desarrollo de medicamentos debe ser enfocado al diseño
apropiado de un antagonista LRH-1 como un nuevo tratamiento específico para el
cáncer de páncreas.
Con los tratamientos bajo las diferentes concentraciones de la droga, el Antagonista
LRH -1 utilizado en este estudio mostró que el fármaco tenía la capacidad de alterar la
viabilidad celular en el adenocarcinoma de páncreas. La reducción de la viabilidad celular es apoyada por la estadística de significancia, el cual indicó una diferencia
significativa en la viabilidad entre el control y los grupos de tratamiento (p <0.05).
Este experimento se centró en la comprensión de la viabilidad de las células ASPC-1
a las 24 horas tras ser expuestas al Antagonista LRH-1 en las siguientes
concentraciones: 0.05, 0.1, 0.3, 0.5, 1.5, 3, 5, 10, 20, 30, 40 y 100 μM. Para determinar
los efectos sobre la viabilidad celular, se realizó un ensayo de proliferación celular
MTS. Esta tesis tiene como objetivo explorar la relación entre las diferentes
concentraciones del antagonista LRH-1 y su papel en las células ASPC-1 del CP.
Para establecer un perfil adecuado del medicamento, es importante entender los efectos
bioquímicos y fisiológicos de la droga. La cantidad de actividad de las caspasas y la
citotoxicidad celular se midieron para evaluar los niveles de citotoxicidad y el daño de
la membrana celular influenciado por la droga.
En este experimento, el Antagonista LRH-1 puede ser un componente importante
responsable de la activación de las caspasas y aún más de la inactivación o activación
del sustrato. Estas acciones promueven una cascada de eventos dentro de la célula que
finalmente resulta de la demolición controlada de los componentes celulares.
El ensayo Caspase-3/7 luminescence kit se utilizó para ayudar a detectar y cuantificar
el nivel de destrucción celular.
LDH es una enzima bastante estable. Se utiliza comúnmente para determinar la
presencia de tejido o daño celular y la toxicidad. En el estudio, las células pueden
someterse a la necrosis, en el que pierden integridad de la membrana y mueren como
resultado de la lisis celular. Sin embargo, los resultados revelaron que el Antagonista
LRH-1 no induce a la citotoxicidad o necrosis.
Descripción
Palabras clave
Cáncer de Páncreas, Estudios, Tratamiento