Estudio de Células B que Expresan el Ligando 4-1BB (Células 4BL) en Encefalomielitis Experimental Autoinmune (EAE) como Modelo para la Esclerosis Múltiple
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Date
2019-01-25
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Publisher
Universidad Católica de Santa María
Abstract
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune que ataca al sistema
nervioso central (SNC) generando daño inflamatorio. Genera lesiones donde es común
encontrar fagocitos mononucleares y macrófagos que dañan la mielina que reviste las
neuronas, además de extensas poblaciones de células T CD4
+ y T CD8
+ que agudizan los
daños. Sin embargo, a pesar de la presencia de células B en las lesiones su contribución
aún no se determina, se sabe que cumplen un rol importante pues cuando son eliminadas
las lesiones disminuyen.
Este trabajo tiene como objetivo estudiar las células B que expresan el ligando 4-
1BB, un grupo específico de células, en Encefalomielitis experimental autoinmune
(EAE).
La metodología incluye tres pruebas experimentales para este estudio: En la
primera, linfocitos B con el ligando 4-1 BB fueron aislados del bazo de ratones,
activados por estimulación e incubados con células T totales para estudiar su fenotipo.
Luego, se analizó la capacidad de infiltración de células inmunológicas en el cerebro de
ratones con EAE. Finalmente, linfocitos B aislados del bazo de ratones con EAE se
sometieron a interacción con células T CD8
+, donde se midieron los niveles de
proliferación y secreción de citoquinas de activación.
Como resultados se observó que las células T lograban activarse luego de la
interacción con células 4BL induciendo la liberación de Interferón gamma (IFNγ) y
Granzima B (GrB). Además, se confirmó la presencia de células inmunes de tipo T
CD4+, T CD8+, B, macrófagos y microglía en el cerebro de los animales con EAE. Por
último, se verificó que en EAE las células 4BL son activadas para luego estimular a
células T CD8+ presentes en su entorno, generando la liberación de grandes niveles de
IFNγ y GrB.
En conclusión, las células 4BL son un grupo específico de células B que
emplean el ligando 4 – 1BB para estimular células T con función citotóxica en EAE,
estás células requieren una activación previa y luego son capaces de inducir
proliferación y la liberación de citoquinas en células T, exacerbando las lesiones de la
enfermedad.
Palabras clave. - Esclerosis múltiple, Encefalomielitis experimental
autoinmune, células 4BL.
Description
Keywords
Esclerosis múltiple, Encefalomielitis experimental autoinmune, células 4BL