Evaluación biológica de la enzima PARP 1 y su asociación con los diferentes tipos de cáncer: Revisión sistemática 2017-2022
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Date
2024-10-02
Authors
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Publisher
Universidad Católica de Santa María
Abstract
La enzima Polimerasa de ADN poli (ADP-ribosa) PARP1 tiene un rol importante en la
reparación del ADN y la regulación de la estabilidad genómica. Sin embargo, en las células
cancerosas esta enzima se sobreexpresa, contribuyendo a la supervivencia y proliferación de
células tumorales e incluso crea resistencia a terapias anticancerígenas. Es por ello, que se han
desarrollado inhibidores de PARP1, que bloquean su actividad, impidiendo que las células
tumorales utilicen las vías de reparación del ADN que emplea PARP1.
Actualmente, se vienen realizando numerosas investigaciones acerca de la estructura,
función y mecanismos de inhibición de esta proteína. La presente indagación realizó una
búsqueda sistemática acerca de la biología de la enzima PARP1 y su asociación con los
diferentes tipos de cáncer, seleccionado 25 estudios de acuerdo a los cuatro objetivos
planteados. Sobre su biología, se encontró que PARP1 participa en los primeros pasos de la
reparación de escisión de bases cortas y está asociado a diversos ARN, teniendo una función
de regulación en la transcripción, mientras que sus mutaciones son capaces de conferir
resistencia a los inhibidores.
Además, se determinó que los estudios de PARP1 están orientados al cáncer de mama,
cáncer hematológico, del hígado y solo un estudio estuvo asociado a la fase de metástasis. Las
investigaciones sobre los nuevos enfoques para combatir la resistencia a PARP1, permitieron
conocer que se han propuesto nuevos inhibidores o terapias combinadas como pamiparib con
temozolomida, PROTAC y PIC.
También se ha propuesto la identificación de biomarcadores y predicción de
resistencia a través de modelos computacionales. Finalmente, los mecanismos de reacción
permitieron conocer la acción de olaparib, triptolide, niraparib, 4NCO y rucaparib sobre
PARP1. Se concluye que la revisión sistemática brinda una base teórica para la propuesta de
nuevas investigaciones y proyectos sobre la estructura y biología de PARP1, estudio de
nuevos inhibidores de PARP1 y uso de modelos y simulaciones moleculares para evaluar la
resistencia a la enzima PARP1.
Description
Keywords
Polimerasa de ADN, Enzima, Cáncer