Análisis por simulación de dinámica molecular de la inhibición de la enzima topoisomerasa 1 humana (TOP1) por metabolitos presentes en la pulpa de Annona cherimola

Muñoz Salas, Carlos Francisco

Análisis por simulación de dinámica molecular de la inhibición de la enzima topoisomerasa 1 humana (TOP1) por metabolitos presentes en la pulpa de Annona cherimola

dc.contributor.advisor	Gómez Valdez, Badhin
dc.contributor.author	Muñoz Salas, Carlos Francisco
dc.date.accessioned	2024-09-18T20:11:16Z
dc.date.available	2024-09-18T20:11:16Z
dc.date.issued	2024-09-03
dc.description.abstract	La familia Annonaceae comprende 108 géneros y más de 2400 especies; esta familia parece haberse originado en los Andes Americanos en Perú y Ecuador, sin embargo, se reconocen especies de esta familia en diferentes zonas tropicales de Africa y Asia. Las especies del género Annona se usan en la medicina tradicional para el tratamiento de diversas enfermedades, estas especies muestran un abanico de compuestos bioactivos que incluyen acetogeninas, flavonoides, alcaloides, esteroides y péptidos; mientras que diversos estudios han probado que este género presenta actividad biológica como: antitumoral, antioxidante, antimicrobiana y antifúngica. Annona cherimola, conocida tradicionalmente como chirimoya, es una fruta exótica de este género consumida en Sudamérica. La actividad antitopoisomerasa del extracto de pulpa de esta fruta se asocia con presencia de cuatro diterpenoides de la familia de los kauranos: ácido gumiferólico (GUM), isopimara-7,15- dien-3-ona (ISO), kauran-15-ol (K15) y kauran-16-ol (K16). Debido a que la topoisomerasa 1 humana (TOP1) es un blanco terapéutico para quimioterapia, es importante conocer el mecanismo de inhibición de esta enzima por parte de estos compuestos. Para este fin se utilizaron herramientas bioinformáticas para generar modelos moleculares de TOP1, GUM, ISO, K15 y K16. Estos modelos fueron sometidos a simulación de dinámica molecular (MD) y mecánica molecular (MM) para prepararlos para el docking molecular correspondiente. Los complejos generados fueron sometidos a simulación MD y analizados mediante GROMACS, LigPlot+ y el método MM-PBSA. El complejo GUM-1EJ9 mostró la mayor energía de interacción, así como la mayor constante de inhibición, además de interacciones con aminoácidos del centro activo de la enzima, por lo que GUM podría actuar como un inhibidor competitivo de la enzima TOP1
dc.format	application/pdf
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/20.500.12920/14053
dc.language.iso	spa
dc.publisher	Universidad Católica de Santa María
dc.publisher.country	PE
dc.rights	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.source	Universidad Católica de Santa María
dc.source	Repositorio de la Universidad Católica de Santa María - UCSM
dc.subject	Annona cherimola
dc.subject	Human topoisomerase
dc.subject	Ácido gumiferólico
dc.title	Análisis por simulación de dinámica molecular de la inhibición de la enzima topoisomerasa 1 humana (TOP1) por metabolitos presentes en la pulpa de Annona cherimola
dc.type	info:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.version	info:eu-repo/semantics/publishedVersion
renati.advisor.dni	29705901
renati.advisor.orcid	0000-0001-6539-1207
renati.author.dni	72388646
renati.discipline	511997
renati.juror	Barreda Del Carpio, Jaime Ernesto
renati.juror	Carpio Carpio, Jose Miguel
renati.juror	Barazorda Ccahuana, Haruna Luz
renati.level	https://purl.org/pe-repo/renati/nivel#maestro
renati.type	https://purl.org/pe-repo/renati/type#tesis
thesis.degree.discipline	Maestría en Bioquímica y Biología Molecular
thesis.degree.grantor	Universidad Católica de Santa María.Escuela de Postgrago
thesis.degree.name	Maestro en Bioquímica y Biología Molecular