Browsing by Author "Nieto Montesinos, Rita Milagros"
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Item Desarrollo y caracterización de una formulación de nanopartículas poliméricas cargadas de enrofloxacina(Universidad Católica de Santa María, 2021-06-17) Alfaro Molina, Willy Javier; Cahuana Melo, Jhonatan MoisésLa presente investigación busca obtener una formulación de nanopartículas poliméricas que contengan enrofloxacina como alternativa en el tratamiento antimicrobiano, que al momento de su liberación en el organismo tenga un efecto prolongado y sostenido en un tiempo mucho mayor en comparación con las preparaciones antibióticas convencionales. Esto como resultado de utilizar polímeros biodegradables a lo largo del proceso de elaboración y de trabajar a tamaño nanométrico. Las nanopartículas poliméricas fueron elaboradas por el método de nanoprecipitación y adicionadas a un gel mucoadhesivo. Se realizó distintos análisis a la formulación final para conocer la talla, índice de polidispersión, potencial Z, porcentaje de encapsulación y la cinética de liberación. Los diferentes análisis condujeron a obtener una formulación final que se caracteriza por tener un sistema de liberación que modifica la velocidad de liberación del fármaco.Item Determinación de la actividad antiinflamatoria de (9z,12z)-nbenciloctadeca- 9,12-dienamida y (9z,12z)-n-(3-metoxibencil)-octadeca-9,12-dienamida, mediada por la interleucina 1-β en células THP-1 expuestas a Lipopolisacarido(Universidad Católica de Santa María, 2021-01-20) Chocano Coralla, Edward JoelEl presente estudio muestra la actividad antiinflamatoria de dos macamidas sintéticas, (9z,12z)-n-benciloctadeca-9,12-dienamida y (9z,12z)-n-(3-metoxibencil)-octadeca-9,12- dienamida, en células que proceden de paciente con leucemia monolítica aguda (THP-1). Estas células son usadas como modelo en ensayos de inflamación. Las células fueron diferenciadas en macrófagos en presencia de Acetato de Forbol Miristato (PMA) 10ng/mL. Se indujo inflamación con Lipopolisacárido (LPS) 30ng/mL y subsecuentemente se trataron las células con las dos Macamidas en las concentraciones 3 y 10 μM. Para evaluar la viabilidad celular se realizó el ensayo con el reactivo 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3- carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium, (MTS). La citoquina proinflamatoria evaluada fue Interleucina 1 beta (IL-1β), mediante la técnica de Elisa y se evaluó la expresión de los RNA mensajeros (mRNA) del gen IL1B por PCR cuantitativa en tiempo real qPCR, Las macamidas a dichas concentraciones mostraron ser inocuas y presentaron actividad antiinflamatoria al disminuir los niveles de la citoquina IL-1β y de los niveles del mRNA del gen IL1B. Se sugirió un posible mecanismo de acción por el cual dichas macamidas podrían ejercer dicho efecto anti inflamatorio.Item Determinación del Efecto de Bafilomicina A1 Y Mg132 Sobre el Tiempo de Vida Media de la Proteína 1 Relacionada al Receptor de la Lipoproteína de Baja Densidad (Lrp1) en Células de Carcinoma Hepático (Hepg2)(Universidad Católica de Santa María, 2018-10-11) Aranibar Aragón, Brian DannyEl Alzheimer, enfermedad neurodegenerativa en la cual se produce un declive cognitivo, se produce por la sobreacumulación de péptido de β-amiloide (Aβ) en la corteza, ya sea por un desequilibrio entre la tasa de eliminación y producción o por factores genéticos. Se sabe que la degradación de Aβ a nivel cerebral esta dado por enzimas producidas en neuronas, neuroglias, entre otras, y que a nivel periférico el Aβ tiene una degradación hepática. La proteína 1 relacionada al receptor de lipoproteína de baja densidad (LRP1) es una proteína-receptor endocítico que se expresa en los hepatocitos, neuronas, astrocitos entre otras. Este receptor a nivel cerebral puede mediar la salida de Aβ a través de la barrera hematoencefálica y es sLRP1 quien transporta el Aβ hasta los hepatocitos para su degradación, siendo internalizado por LRP1 expresado en hepatocitos. El objetivo fue determinar la principal vía de degradación de LRP1 y cuantificar su vida media en células HepG2. La metodología utilizada consistió en que primero se cultivó este tipo de células para luego tratarlas con un inhibidor de la vía de degradación lisosomal-autofágica (Bafilomicina A1) y un inhibidor de la vía de degradación ubiquitina-proteosoma (MG132). Luego, se probó diferentes concentraciones de Cicloheximida con el fin de encontrar la concentración óptima para inhibir la síntesis de proteínas en las células HepG2, para usar esta concentración en los experimentos para la determinación del tiempo de vida media de LRP1. Finalmente, se realizó la determinación del tiempo de vida media de LRP1, igualmente en células tratadas con Bafilomicina A1 y MG132. Los resultados demostraron que la principal vía de degradación para LRP1 es la degradación lisosomal-autofágica, además que la vida media de LRP1 es de 7.67 ± 0.05 horas y esta se ve incrementada significativamente en presencia de Bafilomicina A1 (22.03 ± 0.05 horas) y se ve disminuida significativamente en presencia de MG132 (7.1 ± 0.1 horas). En conclusión, esta investigación demuestra que el tiempo de acción de LRP1 se puede aumentar mediante la inhibición de su principal vía de degradación y por lo tanto esta acción mejoraría el papel de LRP1 en el organismo, especialmente la internalización de las proteínas dañinas y su posterior degradación.Item Estudio del Efecto Anticonvulsivante de las Macamidas Sintéticas, 3-Metoxi-N-Benciloleamida y 3-Metoxi-N-Bencillinoleamida, en un Modelo de Epilepsia Inducido en Ratas Sprague-Dawley. Arequipa(Universidad Católica de Santa María, 2019-05-14) Moscoso Palacios, Rodrigo MartínLas macamidas son metabolitos secundarios de la Maca, estos serían responsables de varias de las propiedades de los extractos apolares de esta planta. Debido a su naturaleza lipofílica, las macamidas podrían atravesar la barrera hematoencefálica y de esta manera podrían actuar en el Sistema Nervioso Central. Es así que esta investigación tuvo como objetivo principal evaluar el efecto de las macamidas sintéticas 3-metoxi-N-benciloleamida y 3-metoxi-N-bencillinoleamida en la atenuación del status epilepticus en un modelo de epilepsia inducida por administración de pilocarpina en ratas Sprague-Dawley. Las macamidas sintéticas ya mencionadas, fueron donadas por el Massachusetts College of Pharmacy and Health Sciences University (Boston, Estados Unidos), a través del Doctor Alejandro Pino Figueroa. Se validó el modelo de epilepsia por administración intraperitoneal de pilocarpina a una dosis 350 mg/kg de peso. Tal dosis induce al animal a una fase aguda caracterizada por constantes crisis epilépticas denominado status epilepticus. Se trabajó con 15 grupos experimentales, 6 grupos recibieron 3-metoxi-Nbencillinoleamida a dosis de 0.5, 1, 5, 10, 15 y 20 mg/kg de peso y otros 6 grupos recibieron 3-metoxi-N-benciloleamida a dosis de 5, 10, 15, 20, 25 y 30 mg/kg de peso. Los 3 grupos restantes recibieron carbamazepina a 25 mg/kg de peso, diazepam a 4 mg /kg de peso y el vehículo de administración (tetraglicol: polietilenglicol 600: agua ultrapura). Todos los grupos recibieron los diferentes tratamientos por vía intravenosa (cola) tres horas y treinta minutos después de iniciado el status epilepticus. La efectividad de cada tratamiento se evaluó usando el score de Racine, el cual asigna un puntaje a los diferentes signos presentados como salivación, sangrado por mordedura de lengua, ataxia, rigidez de cuerpo o cola, movimiento de cabeza y movimiento clónico de patas anteriores durante el status epilepticus. Cada animal de experimentación fue evaluado según la escala de Racine a los 30 y 60 minutos postadministración de los tratamientos. El análisis estadístico reveló que hubo diferencia significativa entre los tratamientos aplicados, siendo la macamida sintética 3-metoxibencillinoleamida a una dosis de 10 mg/kg de peso, aquella que logra una actividad antiepiléptica similar al diazepam a 4 mg/kg de peso y carbamazepina a 25 mg/kg de peso. La macamida sintética 3-metoxi-benciloleamida solo logro tal efecto a una dosis de 20 mg/kg de peso. Se concluyó que las macamidas sintéticas 3-metoxi-Nbencillinoleamida y 3-metoxi-N-benciloleamida podrían tener un efecto antiepiléptico, dado que estas tienden a disminuir la intensidad del status epilepticus. Finalmente se estudió la distribución cerebral de la macamida sintética 3-metoxi-Nbencillinoleamida a una dosis de 10 mg/kg de peso por vía intravenosa a las 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 6, 10 y 24 horas post-administración del tratamiento. Aunque se identificó la presencia de macamida en el cerebro hasta la segunda hora, en adelante dicho analito no fue identificable ni cuantificable. Palabras clave: Epilepsia, status epilepticus (SE), macamida sintética, 3-metoxi-Nbenciloleamida y 3-metoxi-N-bencillinoleamida.Item Estudio toxicológicode células epiteliales bronquiales humanas (CEBH) expuestas a partículas finas y partículas ultrafinas atmosféricas(Universidad Católica de Santa María, 2021-12-01) Fernández Llerena Ana SandraLos niveles de material particulado (MP) ambiental superan regularmente los valores de referencia establecidos por la Organización Mundial de la Salud en la mayoría de las áreas urbanas. Numerosos estudios experimentales ya han demostrado la toxicidad inducida por la fracción fina de MP (PF2.5μm) en las vías respiratorias, principalmente desencadenada por la inflamación inducida por estrés oxidativo. Sin embargo, solo unos pocos estudios han prestado mucha atención a la fracción ultrafina de PM (PUF0.1μm), que probablemente se internalice más fácilmente en las células y sea más reactiva biológicamente. En esta investigación se demostró que las superficies de las PF2.5μm y PUF0.1μm en la zona urbano-industrial de Dunkerque, presentan diversos compuestos nocivos, incluso reactivos (derivados cíclicos aromáticos y metales pesados), conformando grupos aromáticos alrededor de 283.8 eV, hidrocarburos alifáticos alrededor de 284.6 eV, monóxido de carbono alrededor de 286 eV y dióxido de carbono alrededor de 288 eV. Las células epiteliales bronquiales humanas CEBH, se expusieron de manera aguda y repetidamente a dosis relativamente bajas (5 μg.cm⁻²) de PF2.5μm y PUF0.1μm, considerando una viabilidad de 95% y una dosis letal de 15%, para evaluar la citotoxicidad y para observar mejor los cambios críticos en la morfología, las funciones y la dinámica mitocondrial. Después de la exposición celular a dosis sub-apoptóticas de PF2.5μm y PUF0.1μm, se incrementó la fosforilación oxidativa, así como la masa mitocondrial, lo que resultó en una mayor producción de anión superóxido mitocondrial. Dado este impulso oxidativo, la vía de señalización Nrf2 se activó significativamente al 95% entre GPX (0.18), HO1 (0.31) y HQO1 (0.18). Sin embargo, se observaron alteraciones de la dinámica mitocondrial a favor de un proceso de fisión acentuado, inducido por PUF0.1μm a exposición repetida. Tomados en conjunto, estos resultados respaldaron el control de calidad mitocondrial y la disfunción del metabolismo como un mecanismo de toxicidad subyacente temprano en los pulmones, lo que condujo a una acumulación de mitocondrias defectuosas y una mayor generación de ERO endógenos. Por lo tanto, estas características podrían desempeñar un papel clave en el mantenimiento del estrés oxidativo y la inflamación inducidos por MP dentro de las células pulmonares, lo que vi podría contribuir de manera espectacular a la exacerbación de enfermedades pulmonares crónicas inflamatorias. Los hallazgos de este trabajo también podrían ofrecer nuevos conocimientos sobre la fisiopatología de la toxicidad pulmonar.Item Revisión bibliográfica sobre el uso potencial de Cavia Porcellus comparada a Rattus Norvergicus Y Mus Musculus en la experimentación animal peruana(Universidad Católica de Santa María, 2024-01-11) Olivo Valdivia, Stefhano AndréEl Cavia Porcellus (Cuy) ocupa un lugar especial en la investigación animal, esta especie de roedor, con su fisiología y anatomía únicas, ha llegado a representar a todos los sujetos experimentales (1). Desde 1913, cuando un ser humano o un animal participan en una investigación o prueban algo nuevo, se les llama "conejillos de indias" un sinónimo de cuy, para representar la novedad de lo que por ocurrir en el estudio. Gran parte del declive en el uso de cuyes en la investigación se debe al creciente uso de ratones y ratas modificados genéticamente para modelos de enfermedades específicas. Además de la aceptación de un modelo animal de sustitución, el ensayo de ganglios linfáticos locales de ratón o LLNA ha desplazado a la prueba de maximización de Kligman (2) la cual era la prueba estándar para la dermatitis de contacto alergénica para sustancias químicas. Sin embargo, se ejemplifica puntualmente en el presente manuscrito que el cuy triunfa sobre la rata y el ratón en modelos toxicológicos, estudios de hipersensibilidad y estudios sobre enfermedades respiratorias no infecciosas (Asma y EPOC). La afirmación anterior es respaldada por su uso preferente en estudios de toxicología reproductiva y del desarrollo (DART), conjuntivitis alérgica, rinitis, alérgica, asma y EPOC, respectivamente. Finalmente, el cuy presenta opciones tentadoras en modelos de experimentación cardiovascular y en el sistema nervioso por sus características fisionómicas únicas en comparación a la rata y el ratón, a pesar de que estos campos aún no han sido explorados en detalle.