Examinando por Autor "Morales Huanca, Maxwell Nestor"

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    Evaluación de la actividad fotodinámica antibacteriana de metaloporfirinas de Zn (II) y Sn (IV) potenciadas con KI frente a patógenos de importancia clínica en Colombia
    (Universidad Católica de Santa María, 2026-05-22) Morales Huanca, Maxwell Nestor
    La creciente crisis de resistencia antimicrobiana representa uno de los desafíos sanitarios más urgentes del siglo XXI, con proyecciones que estiman hasta 10 millones de muertes anuales y pérdidas económicas de 100 billones de dólares para 2050. Frente al agotamiento progresivo de los antibióticos convencionales, incluso las combinaciones de tercera línea como ceftolozana/tazobactam, meropenem/vaborbactam y plazomicina, la terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) emerge como una estrategia disruptiva basada en mecanismos fotoquímicos no específicos que minimizan el desarrollo de resistencia bacteriana. En este estudio se evaluó la actividad fotodinámica antibacteriana de cuatro metaloporfirinas sintéticas, TCarbPP-Zn, TCarbPP-Sn (IV), TBrPP-Zn y TBrPP-Sn (IV), funcionalizadas con grupos (4-carboxifenil) o (4-bromofenil) y coordinadas con Zn (II) o Sn (IV), frente a cuatro patógenos clínicos prioritarios: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus y Staphylococcus warneri. Se investigó sistemáticamente el efecto potenciador del yoduro de potasio (KI, 100 mM) bajo irradiación lumínica controlada (40 J/cm2, 7.5 mW/cm2, 90 min), con el objetivo de generar especies reactivas de yodo (RIS) que complementen el daño oxidativo producido por las especies reactivas de oxígeno (ROS) intrínsecas de los fotosensibilizadores. Los resultados demostraron que las metaloporfirinas poseen actividad fotodinámica intrínseca frente a los cuatro patógenos evaluados, aunque insuficiente para alcanzar niveles clínicamente relevantes. La adición de KI bajo irradiación produjo una potenciación estadísticamente significativa en todos los sistemas, alcanzando inhibiciones superiores al 94%, con valores máximos de 99.14 ± 0.99% para TCarbPP-Zn frente a S. warneri, y confirmando que el sistema metaloporfirina+KI constituye un agente de aPDT de alta eficacia. Este efecto fue estrictamente fotodependiente para tres de los cuatro compuestos (TCarbPP-Sn (IV), TBrPP-Zn y TBrPP-Sn (IV)), validando su selectividad espacial como requisito de seguridad clínica. No obstante, TCarbPP-Zn exhibió toxicidad oscura pronunciada en combinación con KI, constituyendo una limitación importante para su aplicación terapéutica. Las porfirinas coordinadas con Zn (II) demostraron superioridad fotodinámica consistente sobre sus análogos Sn (IV). El sistema potenciado logró superar la barrera de permeabilidad de P. aeruginosa, patógeno de prioridad crítica según la OMS, alcanzando inhibiciones superiores al 97%. En conjunto, los resultados posicionan a TBrPP-Zn como el compuesto de mayor potencial traslacional por combinar eficacia fotodinámica robusta con ausencia de dark toxicity, y validan la estrategia metaloporfirina+KI como una alternativa terapéutica promisoria frente a la crisis global de resistencia antimicrobiana.