Examinando por Autor "Machaca Luque, Laura Yesenia"

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    Opciones de tratamiento en modelos animales de la Enfermedad de Chagas: una revisión sistemática y metaanálisis
    (Universidad Católica de Santa María, 2026-01-08) Machaca Luque, Laura Yesenia
    La enfermedad de Chagas afecta a aproximadamente 6–7 millones de personas y, pese a su impacto sanitario, continúa tratándose casi exclusivamente con benznidazol y nifurtimox, fármacos desarrollados en la década de 1960 y poco eficaces en la fase crónica. La elevada toxicidad, la aparición de cepas resistentes y la falta de protocolos experimentales homogéneos en modelos animales mantienen una “brecha terapéutica crítica” que ralentiza la traslación de nuevos compuestos a la clínica. El objetivo de esta investigación es evaluar de manera cuantitativa la eficacia de todas las opciones terapéuticas probadas en estudios preclínicos con modelos animales de enfermedad de Chagas, identificando moléculas prometedoras. Se registró un protocolo prospectivo bajo las directrices PRISMA. La búsqueda sistemática en PubMed (1990‑2023) combinó MeSH “Chagas Disease” AND “Treatment Outcome” con términos específicos de fármacos. Los 323 registros iniciales se depuraron mediante cribado doble y evaluación de texto completo; finalmente se incluyeron 12 estudios (30 intervenciones) en el metaanálisis. Se aplicó un modelo de efectos aleatorios (paquete metafor, R) y se estratificó por fase de enfermedad, cepa y sexo de los animales de experimentación. Este metaanálisis evaluó la eficacia terapéutica de diversas intervenciones en modelos animales de infección por Trypanosoma cruzi. En la fase aguda (12 estudios, 741 animales), el efecto combinado mostró superioridad significativa frente al control, destacando el bis-triazol D0870 (RR = 7.62, IC 95%: 4.19–13.85). En la fase crónica (2 estudios, 138 animales), el inhibidor de CYP51 VNI evidenció el mayor beneficio (RR = 11.29, IC 95%: 3.32–38.36). Todos los análisis mostraron heterogeneidad nula (I² = 0%), indicando consistencia en los efectos. Los análisis por subgrupos revelaron mayor eficacia en la cepa CD-1 y en animales hembras. A pesar de los grandes efectos observados (RR agudo = 7.62; RR VNI crónico = 11.29), los estudios primarios presentaron riesgo de sesgo elevado y la certeza de la evidencia fue moderada a baja, resaltando la necesidad de diseños más rigurosos y validación clínica. El metaanálisis confirma señales de eficacia robusta para D0870 en fase aguda y VNI en fase crónica, respaldadas por homogeneidad estadística. Sin embargo, la calidad metodológica limitada y la ausencia de validación clínica frenan su progreso. Se requieren ensayos controlados en humanos y mejoras en diseño, aleatorización y cegamiento de estudios animales para reducir sesgos y acelerar la traslación de compuestos prometedores.