Villanueva Salas, José AntonioSanchez Guillen, Johany Cecilia2026-01-072026-01-072025-10-20https://hdl.handle.net/20.500.12920/16288La enfermedad COVID-19, causada por el virus SARS-CoV-2, ha generado una emergencia sanitaria mundial debido a su rápida propagación y significativa mortalidad, especialmente en pacientes con inflamación severa mediada por el inflamasoma NLRP3. Este estudio evalúa el potencial terapéutico del miRNA-133b para inhibir la activación del inflamasoma NLRP3 en monocitos infectados con SARS-CoV-2. Utilizando técnicas de cultivo celular, lipofección y análisis inmunológico, se demostró que el miRNA-133b reduce significativamente la producción de caspasa-1, marcador clave de la inflamación y piroptosis celular. En un modelo experimental, se logró aislar monocitos humanos de sangre periférica, los cuales fueron infectados in vitro con SARS-CoV-2. Posteriormente, se evaluó la efectividad de la transfección mediante un plásmido portador del miRNA-133b, alcanzando un 40% de éxito. La medición de la caspasa-1 mediante ensayos de quimioluminiscencia mostró una marcada reducción en monocitos tratados con miRNA-133b, con diferencias estadísticamente significativas respecto al control positivo (p=0.001). Estos resultados corroboran la capacidad inhibitoria del miRNA-133b sobre la inflamación mediada por el inflamasoma NLRP3, con una respuesta comparable a la de monocitos no infectados (p=0.642). Adicionalmente, se identificó que el gen reportero del plásmido de transfección podría interferir parcialmente en la medición de fluorescencia, sugiriendo la necesidad de estudios futuros para optimizar el diseño experimental. Sin embargo, los datos obtenidos evidencian un prometedor efecto terapéutico del miRNA-133b en la modulación de procesos inflamatorios severos, lo que podría extenderse a otras enfermedades caracterizadas por la hiperactivación del inflamasoma NLRP3. Este trabajo contribuye significativamente al entendimiento de los mecanismos inflamatorios en COVID-19 y sugiere nuevas estrategias de tratamiento dirigidas a reducir la mortalidad asociada a la inflamación exacerbada.application/pdfspainfo:eu-repo/semantics/openAccessInflamasomaNLRP3SARS-CoV-2info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://purl.org/pe-repo/ocde/ford#3.00.00