UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA ESCUELA DE POSTGRADO DOCTORADO EN CIENCIAS DE LA SALUD “EFECTO DE LOS EXTRACTOS ETANÓLICOS DE ZEA MAYS L. Y DE BETA VULGARIS SOBRE EL PERFIL LIPIDICO EN RATAS NORVERGICUS WISTAR HIPERCOLESTEROLEMICAS. BIOTERIO U.C.S.M. AREQUIPA 2015” Tesis presentada por la Magister PAMELA CATHERINE HERRERA ENRÍQUEZ para optar el Grado Académico de DOCTOR EN CIENCIAS DE LA SALUD AREQUIPA – PERÚ 2016 1  A Dios por su profundo amor que no tiene límites. A mi madre con todo mi amor, por su motivación constante. A mi hermana, por ser mi mejor amiga, alegría de mi corazón. Para Hans y Aurelita por su gran apoyo. “Nada es fácil; nada se regala en este mundo, todo tiene que aprenderse con mucho esfuerzo. Un hombre que va en busca del conocimiento debe comportarse de la misma manera que un soldado que va a la guerra: bien despierto, con miedo, con respeto, y con absoluta confianza. Siguiendo estos requisitos, podrá perder alguna que otra batalla, pero nunca se lamentará de su destino.” Anónimo ÍNDICE GENERAL Pág. RESUMEN ........................................................................................................... 5 ABSTRACT ........................................................................................................ 6 INTRODUCCIÓN .............................................................................................. 7 CAPITULO ÚNICO: RESULTADOS ............................................................. 9 OBTENCIÓN DE LOS EXTRACTOS ............................................................. 10 1. PROCESAMIENTO DE LOS DATOS ......................................................... 11 1.1. TABLA DE INFORMACIÓN GENERAL ........................................... 11 1.2. TABLAS QUE CORRESPONDEN A LOS OBJETIVOS .................... 12 2. DISCUSIÓN ................................................................................................. 40 CONCLUSIONES ............................................................................................ 44 RECOMENDACIONES ................................................................................... 45 PROPUESTA DE INTERVENCIÓN ................................................................ 46 BIBLIOGRAFÍA ............................................................................................. 48 HEMEROGRAFÍA ......................................................................................... 50 INFORMATOGRAFÍA ................................................................................... 52 ANEXOS  ANEXO N° 1: PROYECTO DE INVESTIGACIÓN ................................. 54  ANEXO N° 2: MATRIZ DE REGISTRO Y CONTROL ......................... 100  ANEXO N° 3: CÁLCULOS ESTADÍSTICOS ......................................... 102  ANEXO N° 4: SECUENCIA FOTOGRÁFICA ....................................... 109  ANEXO Nº 5: CÁLCULO DE DOSIS DE LOS EXTRACTOS ZEA MAYS L Y BETA VULGARIS .................................................. 117 RESUMEN El presente trabajo de investigación tuvo como objetivo principal establecer la diferencia en el efecto de los extractos etanólicos del Zea Mays L, Beta Vulgaris y la atorvastatina sobre el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas. Se trabajó con 18 ratas hipercolesterolémicas (a quienes se indujo a hipercolesterolemia durante 60 días), las cuales se agruparon en dos grupos experimentales, un grupo control y uno blanco, recibiendo tratamiento por 21 días; al primer grupo experimental se les administró extracto etanólico Zea Mays L, compuesto de 6 ratas; subdividido en dos subgrupos de 3 ratas cada uno, al primer subgrupo se le administró una dosis de 0.15 ml y el segundo 0.30 ml. El segundo grupo experimental recibió extracto etanólico Beta Vulgaris, formado por 6 ratas; subdividido en dos subgrupos de 3 ratas cada uno, al primer subgrupo del mismo modo se le administró una dosis de 0.15 ml y al segundo 0.30 ml. A un tercer grupo, control compuesto de tres ratas a quienes se les administró atorvastatina en una única dosis de 0.5 mg/kg de peso y por último, se conformó un grupo blanco de tres ratas, a los cuales no se les administró ningún tipo de tratamiento. La recolección de datos se realizó a través de la técnica observacional bioquímica, la cual se operativizó mediante su respectivo instrumento. El procesamiento y análisis de los datos se realizó empleando la estadística inferencial, del TEST DE ANOVA. En base a esta prueba estadística se determinó que existe una diferencia significativa en la comparación del efecto de los extractos etanólicos de Zea Mays L y Beta Vulgaris; asimismo según la prueba de especificidad de Tukey, la diferencia se halla en el grupo blanco, lo que significa que el efecto de los extractos y de la atorvastatina es similar sobre el perfil lipídico. Palabras clave: Ratas hipercolesterolémicas, Extracto etanólico, Zea Mays L, Beta Vulgaris. ABSTRACT The present research has as its main objective; the difference in the effect of ethanolic extracts of Zea Mays L; Beta Vulgaris and atorvastatin on lipid profile in rats hypercholesterolemics. We worked with 18 hypercholesterolemic rats (who was induced to hypercholesterolemia during 60 days), which were grouped into two experimental groups, a control group and one white, treated for 21 days; the first experimental group who were given ethanolic extract Zea Mays L, consisting of 6 rats; subdivided into two groups of 3 rats each, the first subgroup was given a dose of 0.15 ml and 0.30 ml second. The second experimental group who received Beta vulgaris ethanolic extract, consisting of 6 rats; was subdivided into two subgroups of three rats each, the first subgroup similarly administered a dose of 0.15 ml and for the second 0.30 ml. A third control group consisting of three rats who were given atorvastatin in a single dose of 0.5 mg / kg and finally a group of three white rats who were not given any treatment was formed. Data collection was performed through biochemical observational technique, which is operationalized through its instrument. Processing and analysis of data was performed using inferential statistics, the ANOVA. Based on this statistical test it is determined that there is a significant difference in comparison of the effect of the ethanolic extracts of Zea Mays L and Beta vulgaris; Also according to the specificity of Tukey test, the difference is in the white group, which means that the effect of the extracts and similar atorvastatin on lipid profile. Keywords: Hypercholesterolemic rats, alcoholic extract, Zea Mays L, Beta Vulgaris. INTRODUCCIÓN La hipercolesterolemia es uno de los trastornos de mayor impacto en salud pública, con una prevalencia en el Perú de aproximadamente 23,7% en la población adulta. El control de sus factores de riesgo, así como el uso adecuado de fármacos, mejora, sin duda, el curso de la enfermedad. No obstante, y pese a los avances logrados, se busca nuevas opciones farmacológicas y fitoterapéuticas que permitan reducir aún más dichas complicaciones. 1 Las dislipidemias son un conjunto de enfermedades caracterizadas por la alteración de los niveles de lípidos sanguíneos, como son la presencia de concentraciones fuera de parámetros normales del colesterol total, lipoproteínas HDL y LDL y los triglicéridos La hipercolesterolemia es un tipo de dislipidemia caracterizada por la presencia de niveles altos de colesterol en sangre mayor a los parámetros normales, asociados a la dieta, una adopción adecuada de estilos de vida así como la síntesis endógena, una rutina precisa de ejercicios. Las dislipidemias constituyen un factor de riesgo de incidencia de enfermedades cardiovasculares, principalmente coronaria; asimismo, se considera una de las causas de accidente cerebro vascular ACV. La dislipidemia se asocia a la ingesta descontrolada de grasas saturadas, así como de sustancias alcohólicas; también a inadecuada adopción de estilos de vida, carencia de prácticas deportivas, sedentarismo. En los últimos años se ha descrito muchas propiedades benéficas del Zea Mays L y el Beta Vulgaris, entre las que se encuentra su capacidad antihipertensiva, hipolipemiante, hipoglicemiante y antioxidante, propiedades atribuidas al alto contenido de antocianinas presentes en el Zea Mays L, el cual por su pigmento le brinda su color característico y la Beta Vulgaris cuyos componentes son las                                                              1 www.ins.gob.pe betaninas, le otorga propiedades medicinales hipolipemiantes y antioxidantes. Arroyo et Al. evidenciaron la reducción de la presión arterial al administrar un extracto etanólico de Zea Mays L. a ratas hipertensas; no obstante, el mecanismo de acción, por el cual observaron dicho efecto, aún no ha sido explicado. Diversos estudios epidemiológicos apoyan la relación entre el consumo de alimentos ricos en compuestos fenólicos, como el Zea mays L, y una baja incidencia de enfermedad cardiaca coronaria, ateroesclerosis y ciertas formas de infarto y cáncer. Recientemente, se ha reportado que estos alimentos tienen actividad antioxidante y pueden mejorar los perfiles lipídicos en modelos experimentales. 2 La presente investigación está organizada en un capitulo único de resultados, el cual consta del procesamiento de los datos y de la discusión, asimismo se presenta la propuesta, conclusiones, recomendaciones, la bibliografía, hemerografía y consulta informatizada y finalmente se presentan los anexos que incluye el proyecto de tesis entre otros.                                                              2 sisbib.unmsm.edu.pe CAPITULO ÚNICO RESULTADOS 9  OBTENCIÓN DE LOS EXTRACTOS ZEA MAYS L. Y BETA VULGARIS - CÁLCULO DE RENDIMIENTO  Rendimiento del Extracto Zea Mays L y Beta Vulgaris 32 grs. / 250 grs x100 0.128 x 100 12.8 En base a estos resultados se obtuvo los cálculos para la dosificación de los extractos etanólicos de Zea Mays L y Beta Vulgaris. 1. PROCESAMIENTO DE LOS DATOS 1.1. TABLA DE INFORMACIÓN GENERAL TABLA Nro 1 PROMEDIOS BASALES DEL PERFIL LIPÍDICO DE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO PREVIO A LA INDUCCIÓN DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA GRUPOS EXPERIMENTALES Perfil Lipídico ZEA MAYS L BETA VULGARIS ATORVASTATINA GRUPO 1a mg/dl 2a mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl mg/dl CONTROL COLESTEROL 40.0 69.3 70.6 66.3 53.6 62.0 HDL 20.3 34.0 34.3 31.3 24.6 31.6 LDL 19.3 27.1 28.4 27.0 21.3 23.6 TRIGLICÉRIDOS 35.0 40.6 40.0 39.3 38.0 54.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Grupo 1b: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Beta Vulgaris Grupo 2b: Sometidos a extracto de 0.30 ml/kg: Beta Vulgaris GRÁFICO Nro. 1 PROMEDIOS BASALES DEL PERFIL LIPÍDICO DE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO PREVIO A LA INDUCCIÓN DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA 80 69.3 70.6 66.3 62 60 53.6 54 40 40.6 40 39.3 38 40 35 20.3 34 34.3 31.3 24.6 31.6 20 28.4 27 19.3 27.1 21.3 23.6 0 0 1 2 3 4 5 6 7 COLESTEROL HDL LDL TRIGLICÉRIDOS Se observa que los valores del colesterol se encuentran dentro de los parámetros normales, asimismo cabe destacar que los valores promedio entre cada grupo es variable, en cuanto al HDL, se observa que los niveles promedio de cada grupo se encuentran dentro de lo normal, excepto para el grupo del Zea Mays L de menor concentración y para la atorvastatina, en tanto para el LDL, los valores se encuentran por debajo de lo normal, igualmente para el valor de los triglicéridos. 1.2 TABLAS QUE CORRESPONDEN A LOS OBJETIVOS TABLA Nro. 2 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL Colesterol ZEA MAYS L PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl Medidas T. Central  111.0 110.0 68.0 70.0 Me 109 109 69.0 70.0 Mo 105 107 65.0 67.0 Medidas de Variabilidad Desv. Típica 7.21 4.16 3.0 3.0 R 14.0 8.0 6.0 6.0 V. mínimo 105.0 107.0 65.0 67.0 V. máximo 119.0 115.0 71.0 73.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Valores normales: 40.3-84.7 mg/dl GRÁFICA Nro. 2 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 120 111 110 100 80 68 70 60 40 20 0                PPrree‐‐tteesstt             PoPsto‐stteesstt                                                 PPrree‐‐tteesstt             PoPsto‐stteesstt          Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que, los valores basales de colesterol en ambos grupos, 1a y 2a, prácticamente son similares. En el Post Test de ambos grupos se puede observar que difieren en 1 a 2 mg/dl, en todos los valores dados para el colesterol, ósea que prácticamente son bastante similares. Al comparar el Pre Test y el Post Test del grupo 1a se observa que hay una gran diferencia en los valores (43 mg/dl) , lo mismo ocurre en el rango cuya diferencia en el valor mínimo es de 40 mg/dl y en el máximo de 48 mg/dl. Esta diferencia es muy similar al observar y comparar los valores en ambas observaciones en el grupo 2a pues la diferencia en el promedio es de 40 mg/dl y en los valores el máximo es de 42 mg/dl y en el mínimo de 40 mg/dl. Quiere decir que ambas dosis de Zea Mays L han reducido el colesterol hasta llegar a valores normales. 13  TABLA Nro. 3 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL ZEA MAYS L HDL PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl Medidas T. Central  31.6 32.3 23.6 23.0 Me 32.0 33.0 24.0 23.0 Mo 30.0 32.0 24.0 21.0 Medidas de Variabilidad S 1.5 1.0 0.5 2.0 R 3.0 2.0 1.0 4.0 V. mínimo 30.0 32.0 23.0 21.0 V. máximo 33.0 34.0 24.0 25.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Valores Normales: 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 3 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 35 31.6 32.3 30 23.6 25 23 20 15 10 5 0 Pre‐test Postest Pre‐test Postest Fuente Elaboración personal (MRC) Los valores basales de HDL en ambos grupos, 1a y 2a en el pre test son casi similares, difiriendo en 1 a 2 mg/dl En el Post Test de ambos grupos, 1a y 2a, se observa que el promedio prácticamente igual 23.6 y 23.0 mg/dl, respectivamente, en el rango hay mayor amplitud en el grupo 2a, ya que los valores alcanzados oscilan entre 21.0 y 25.0 mg/dl, lo que quiere decir que en este grupo los valores son más heterogéneos que en el grupo 1a cuyos valores oscilan en 23.0 y 24.0 mg/dl Al comparar el Pre y Post Test de los grupos 1a y 2a, se percibe que los valores de HDL han disminuido hasta valores normales. TABLA Nro. 4 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL LDL ZEA MAYS L PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl Medidas T. Central 61.6 60.0 37.3 40.6 Me 58.0 60.0 39.0 41.0 Mo 58.0 56.0 33.0 41.0 Medidas de Variabilidad S 6.3 4.0 3.7 0.5 R 11.0 8.0 7.0 1.0 V. mínimo 58.0 56.0 33.0 40.0 V. máximo 69.0 64.0 40.0 41.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Valores Normales: 30 mg GRÁFICA Nro. 4 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 70 61.6 60 60 50 40.6 40 37.3 30 20 10 0     PPrree‐t‐etestst             PoPsot‐sttestt                                                 PPrre‐‐ttestt             PosPto‐tsetests t       Fuente Elaboración personal (MRC) Al observar el Pre Test de ambos grupos, 1a y 2a, se observa que el promedio de los valores de LDL, es similar 61.6 y 60.0 mg/dl respectivamente. Existiendo una mayor diferencia en los valores máximos (5.0 mg/dl) que en los mínimos (2.0 mg/dl). Los Post Test de ambos grupos 1a y 2a, muestran diferencia en los promedios (37.3 mg/dl y 40.6 mg/dl), la moda también es muy diferente, siendo los valores menores que más se repiten en el grupo 1a (33.0 mg/dl). El rango es mayor en el grupo 1a, cuyos valores máximos y mínimo oscilan entre 33.0 mg/dl y 40.0 mg/dl, pero a pesar de ello estos valores son más bajos que en el grupo 2a, cuyos valores oscilan entre 40.0 mg/dl y 41.0 mg/dl. Al comparar el Pre y Post Test se observa que los valores de LDL han disminuido en ambos grupos 1a y 2a, pero esta disminución ha sido mayor en el grupo que ha ingerido Zea Mays L, en menor concentración. TABLA Nro. 5 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL Triglicéridos EXTRACTO ZEA MAYS L PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl Medidas T. Central 90.0 105.0 37.0 31.0 Me 92.0 94.0 38.0 32.0 Mo 85.0 86.0 32.0 24.0 Medidas de Variabilidad S 4.7 26.2 4.5 6.5 R 9.0 49.0 9.0 13.0 V. mínimo 85.0 86.0 32.0 24.0 V. máximo 94.0 135.0 41.0 37.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Valores Normales: 44.8 -119.8 mg/dl GRAFICA Nro. 5 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE ZEA MAYS-L, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 120 105 100 90 80 60 37 40 31     Pre‐test             Post‐test                                                 Pre‐test             Post‐test        20 0 1 2 3 4 5 Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que los valores de triglicéridos en el pre test son bastante diferentes en ambos grupos, la diferencia en el promedio es de 15.0 mg/dl y en el rango la diferencia es bastante alta (40.0 mg/dl). En los Post Test también hay diferencia, quizás por la diferencia en ambos grupos en el pre test. En la comparación entre el pre y post test del grupo 1a, se puede determinar que se produjo disminución de los triglicéridos en un promedio de 53.0 mg/dl, este mismo valor es la diferencia entre los valores mínimos y máximos, dándose la misma amplitud para el rango. Comparando los test en el grupo 2a, se colige que igualmente se produce disminución de los valores de triglicéridos, pero esta ha sido mucho mayor, tanto en el promedio 84.0 mg/dl, como en los valores máximos (98.0 mg/dl) y mínimos (42.0 mg/dl), lo que quiere decir que la disminución ha sido mayor en el grupo que recibió extracto de Zea Mays L de 0.30 ml. TABLA Nro. 6 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL Colesterol BETA VULGARIS PRE-TEST POST-TEST 1b mg/dl 2b mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl Est. Descriptiva Medidas T. Central 119.6 126.0 68.3 70.6 Me 122.0 125.0 71.0 74.0 Mo 108.0 116.0 59.0 62.0 Medidas de Variabilidad S 10.6 10.5 8.3 7.5 R 21.0 21.0 16.0 14.0 V. mínimo 108.0 116.0 59.0 62.0 V. máximo 129.0 137.0 75.0 76.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.15 mg./kg. Grupo 2b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.30 mg./kg. Valores Normales: 40.3-84.7 mg/dl. GRÁFICA Nro. 6 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 140 126 119.6 120 100 80 68.3 70.6 60 40 20 0     Pre‐t1est             Post‐te2st                             3                                4  Pre‐test             P5ost‐test       Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que, en el pre test de ambos grupos 1b y 2b, los promedios y los valores máximos y mínimos son diferentes. Se observa que, en el post test existe mayor disminución en el grupo 2b con un promedio de disminución de 55.4 y en el grupo 1b el promedio de disminución es de 51.3, asimismo la diferencia del rango oscila entre 5.0 y 7.0. Por ello se evidencia una disminución en los valores de colesterol para ambos grupos a quienes se les administró extracto de Beta Vulgaris en diferentes concentraciones. Al compararse los post test de ambos grupos, casi no existe una gran diferencia en los valores en general, lo que permite colegir que el extracto de Beta Vulgaris en ambas concentraciones producen la disminución del colesterol hasta valores que oscilan entre los normales. TABLA Nro. 7 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES GRUPO EXPERIMENTAL HDL EXTRACTO BETA VULGARIS PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1b mg/dl 2b mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl Medidas T. Central 32.3 36.3 21.3 22.3 Me 32.0 38.0 22.0 23.0 Mo 31.0 38.0 19.0 23.0 Medidas de Variabilidad S 1.5 2.8 2.0 1.1 R 3.0 5.0 4.0 2.0 V. mínimo 31.0 33.0 19.0 21.0 V. máximo 34.0 38.0 23.0 23.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.15 ml Grupo 2b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.30 ml Valores Normales 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 7 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE YPOST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 40 36.332.3 30 21.3 22.3 20 10 0     Pre‐te1st             Post‐test2                                3                               P4re‐test             Pos5t‐test       Fuente Elaboración personal (MRC) En el pre test, el grupo 2b presenta valores de HDL en general ligeramente mayores a las del grupo 1b. En el post test de ambos grupos, los valores de HDL son prácticamente similares, coligiéndose que el extracto de Beta Vulgaris en ambas concentraciones disminuye el HLD hasta valores normales. TABLA Nro. 8 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES EN EL PRE Y POST TEST GRUPO EXPERIMENTAL EXTRACTO BETA VULGARIS PRE-TEST POST-TEST Est. Descriptiva 1b mg/dl 2b mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl Medidas T. Central 70.6 74.3 40.0 41.3 Me 74.0 71.0 40.0 42.0 Mo 56.0 62.0 35.0 35.0 Medidas de Variabilidad S 13.3 14.2 5.0 6.0 R 26.0 28.0 10.0 12.0 V. mínimo 56.0 62.0 35.0 35.0 V. máximo 82.0 90.0 45.0 47.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.15 ml Grupo 2b: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.30 ml Valores Normales 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 8 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES EN EL PRE Y POST TEST 80 70.6 74.3 60 40 41.3 40 20 0     Pre‐t1est             Post‐te2st                             3                               4   Pre‐test             P5ost‐test       Fuente Elaboración personal (MRC) En el pre test ambos grupos presentan valores altos de LDL, siendo tales valores mayores en el grupo 2b. En el post test de ambos grupos 1 y 2b, los valores de LDL en general son bastantes similares, pero sin llegar a valores normales; lo que permite deducir que el extracto de Beta Vulgaris en ambas concentraciones no disminuyen el LDL hasta valores normales. TABLA Nro. 9 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES Triglicéridos GRUPO EXPERIMENTAL EXTRACTO BETA VULGARIS PRE TEST POST TEST Est. Descriptiva 1b mg/dl 2b mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl Medidas T. Central 94.0 98.3 30.6 35.3 Me 92.0 97.0 32.0 32.0 Mo 88.0 92.0 23.0 30.0 Medidas de Variabilidad S 7.2 7.0 7.0 7.5 R 14.0 14.0 14.0 14.0 V. mínimo 88.0 92.0 23.0 30.0 V. máximo 102.0 106.0 37.0 44.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.15 ml Grupo 2a: Sometidos a extracto de Beta Vulgaris: 0.30 ml Valores Normales: 44.8 -119.8 mg/dl GRÁFICA Nro. 9 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO EXPERIMENTAL, SOMETIDO A EXTRACTO DE BETA VULGARIS, EN DIFERENTES CONCENTRACIONES 120 100 94 98.3 80 60 35.3 40 30.6 20 0     Pre‐te1st             Post‐tes2t                              3                                4 Pre‐test             Po5st‐test       Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que en el pre test la diferencia de los promedios entre ambas dosis es de 4.3 mg/dl; asimismo, no existe diferencia entre el rango de ambos grupos. En cuanto a la comparación entre el Pre y Post Test la diferencia del promedio para el grupo 1b es de 63.4 mg/dl y para el grupo 2b es de 63 mg/dl, lo que señala que no hay mayor diferencia para ambas concentraciones. Igualmente el rango entre ambas dosis no difiere tampoco para el Post Test. Si bien es cierto que en el pre test se percibe valores altos de triglicéridos, estos no están fuera de lo normal, pero también se observa que estos valores han disminuido notablemente hasta menos de los normales. TABLA Nro. 10 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA Colesterol GRUPO CONTROL ATORVASTATINA mg/dl Est. Descriptiva PRE TEST POST TEST Medidas T. Central  109.0 77.0 Me 108.0 73.0 Mo 103.0 60.0 Medidas de Variabilidad S 6.5 19.3 R 13.0 38.3 V. mínimo 103.0 60.0 V. máximo 116.0 98.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales 40.3-84.7 mg/dl GRÁFICA Nro. 10 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA    Pre‐test                       Post‐test       Fuente Elaboración personal (MRC) Al comparar el pre y post test, se observa que el promedio de los valores de colesterol y el valor mínimo se hallan dentro del rango de normalidad. Cabe destacar el rango de valor alto, que permite colegir la amplitud de los valores de colesterol, cuyo valor máximo es de 98.0 mg/dl, mayor que el rango de normalidad. Si bien es cierto que la atorvastatina disminuye los valores de colesterol, todavía en algunas unidades de experimentación, este permanece todavía elevado. TABLA Nro. 11 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA GRUPO CONTROL HDL ATORVASTATINA mg/dl Est. Descriptiva PRE-TEST POST-TEST Medidas T. Central 35.6 19.0 Me 35.0 19.0 Mo 33.0 13.0 Medidas de Variabilidad S 3.0 1.0 R 6.0 2.0 V. mínimo 33.0 18.0 V. máximo 39.0 20.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 11 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA 40 35.6 30 19 20 10 0     Pre‐t1est                                                            Post‐te2st              Fuente Elaboración personal (MRC) Comparando el pre y post test, se observa que en todas las medidas de tendencia central y variabilidad, se ha producido disminución de los mismos hasta valores menores a 30 mg/dl. TABLA Nro. 12 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA GRUPO CONTROL LDL ATORVASTATINA mg/dl Est. Descriptiva PRE-TEST POST-TEST Medidas T. Central 59.0 51.0 Me 56.0 48.0 Mo 52.0 35.0 Medidas de Variabilidad S 88.0 17.6 R 17.0 35.0 V. mínimo 52.0 35.0 V. máximo 69.0 70.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 12 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, SOMETIDO A LA ATORVASTATINA 60 59 58 56 54 52 51 50 48 46     Pre‐t1est                                                            Post‐te2st              Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que la atorvastatina ha disminuido en forma ligera el LDL, no llegando en ninguna medida a valores normales. TABLA Nro. 13 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, ATORVASTATINA GRUPO CONTROL Triglicéridos ATORVASTATINA mg/dl Est. Descriptiva PRE TEST POST TEST Medidas T. Central 87.0 35.0 Me 84.0 30.0 Mo 82.0 27.0 Medidas de Variabilidad S 8.1 11.3 R 15.0 21.0 V. mínimo 82.0 27.0 V. máximo 97.0 48.0 Fuente: Elaboración personal (MRC) Valores Normales: 44.8 – 119.8 mg/dl GRÁFICA Nro. 13 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO CONTROL, ATORVASTATINA 100 87 90 80 70 60 50 40 35 30 20 10 0     Pre‐1test                                                            Post‐t2est              Fuente Elaboración personal (MRC) Existe diferencia en las medidas de los triglicéridos entre el pre y post test, siendo eficaz la atorvastatina en la disminución de los triglicéridos hasta rangos normales. TABLA Nro. 14 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO Colesterol GRUPO BLANCO Est. Descriptiva PRE TEST POST TEST Medidas T. Central 104.0 95.3 Me 103.0 95.0 Mo 100.0 94.0 Medidas de Variabilidad S 5.1 1.5 R 10.0 3.0 V. mínimo 100.0 94.0 V. máximo 110.0 97.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales 40.3-84.7 mg/dl. GRÁFICA Nro. 14 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (COLESTEROL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO 106 104 104 102 100 98 95.3 96 94 92 90     Pre‐test 1                                                           Post‐test  2            Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa, que en el grupo blanco se ha producido una ligera disminución en los valores de colesterol, no llegando a valores normales. TABLA Nro. 15 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO HDL GRUPO BLANCO PRE TEST POST TEST Est. Descriptiva Medidas T. Central 33.6 25.6 Me 33.0 28.0 Mo 33.0 19.0 Medidas de Variabilidad S 1.1 5.8 R 2.0 11.0 V. mínimo 33.0 19.0 V. máximo 35.0 30.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales:30 mg/dl GRÁFICA Nro. 15 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (HDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO 40 33.6 35 30 25.6 25 20 15 10 5 0     Pre1‐test                                                            Post‐te2st              Fuente Elaboración personal (MRC) A pesar que el grupo blanco no ha sido sometido a algún producto de experimentación, llama la atención la disminución de los valores de HDL hasta rangos menores a 30 mg/dl. TABLA Nro. 16 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO LDL GRUPO BLANCO PRE TEST POST TEST Est. Descriptiva Medidas T. Central 39.0 59.3 Me 59.0 59.0 Mo 58.0 59.0 Medidas de Variabilidad S 1.0 0.5 R 2.0 1.0 V. mínimo 58.0 59.0 V. máximo 69.0 60.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Valores Normales: 30 mg/dl GRÁFICA Nro. 16 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (LDL) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO 70 59.3 60 50 39 40 30 20 10 0     Pre‐test     1                                                       Post‐test       2      Fuente Elaboración personal (MRC) Se puede observar, al comparar los valores de LDL entre ambos test, que estos han aumentado hacia el pre test, como lo refleja el promedio. TABLA Nro. 17 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO GRUPO BLANCO Triglicéridos Est. Descriptiva PRE TEST POST TEST Medidas T. Central 84.0 81.6 Me 84.0 82.0 Mo 83.0 80.0 Medidas de Variabilidad S 1.0 1.5 R 2.0 3.0 V. mínimo 83.0 80.0 V. máximo 85.0 83.0 Fuente Elaboración personal (MRC) GRÁFICA Nro. 17 ANÁLISIS DESCRIPTIVO DEL PERFIL LIPÍDICO (TRIGLICÉRIDOS) EN EL PRE Y POST TEST DEL GRUPO BLANCO 84.5 84 84 83.5 83 82.5 82 81.6 81.5 81 80.5 80     Pre‐test       1                                                     Post‐test          2   Fuente Elaboración personal (MRC) Al comparar ambos test, se puede observar que los triglicéridos han sufrido una muy ligera disminución (2.0 mg/dl), permaneciendo en general elevado en comparación a los valores normales. TABLA Nro. 18 COMPARACIÓN DEL PROMEDIO DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO ETANÓLICO DEL ZEA MAYS L EN DIFERENTES CONCENTRACIONES ENTRE EL PRE TEST Y POS TEST ZEA MAYS L Perfil Lipídico PRE TEST POST TEST 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl COLESTEROL 111 110 68.0 70.0 HDL 31.6 33.0 23.6 23.0 LDL 61.6 60.0 37.3 40.6 TRIGLICERIDOS 90.3 105.0 37.0 31.0 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L GRÁFICA Nro. 18 COMPARACIÓN DEL PROMEDIO DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO ETANÓLICO DEL ZEA MAYS L EN DIFERENTES CONCENTRACIONES ENTRE EL PRE TEST Y POS TEST 120 111 11005 90.3 100 80 61.6 60 68 70 60 31.6 33 3377.3 40.631 40 23.6 23 20 0 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl PRE TEST POST TEST ZEA MAYS L COLESTEROL HDL LDL TRIGLICERIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) La menor concentración de Zea Mays L, ha producido disminución del colesterol y el HDL, de forma similar a la dosis de 0.30 ml. Se puede observar una mayor diferencia en la disminución del LDL a favor de la dosis de menor concentración de Zea Mays L. En cambio los triglicéridos redujeron sus valores en mayor cantidad a una dósis mayor de Zea Mays L. TABLA Nro. 19 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO ETANÓLICO DE BETA VULGARIS EN DIFERENTES CONCENTRACIONES ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST BETA VULGARIS Perfil Lipídico PRE TEST POST TEST 1a mg/dl 2a mg/dl 1a mg/dl 2a mg/dl COLESTEROL 119.6 126.0 68.3 70.6 HDL 32.3 36.3 21.3 22.3 LDL 70.6 74.3 40.0 41.3 TRIGLICERIDOS 94.0 98.3 30.6 35.3 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1b: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Beta Vulgaris Grupo 2b: Sometidos a extracto de 0.30 ml.: Beta Vulgaris GRÁFICA Nro. 19 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO SOMETIDO AL EXTRACTO ETANÓLICO DE BETA VULGARIS EN DIFERENTES CONCENTRACIONES ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST 140 120 126119.6 100 94 98.3 80 70.6 74.3 68.3 70.6 60 40 32.3 36.3 40 41.3 30.6 35.3 20 21.3 22.3 0 1a mg/dl 2a mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl PRE TEST POST TEST BETA VULGARIS COLESTEROL HDL LDL TRIGLICERIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que existe gran diferencia en la disminución del Perfil Lipídico en general entre los grupos sometidos a diferentes dosis de Beta Vulgaris; por tanto, la Beta Vulgaris ha sido efectiva en ambas concentraciones en la disminución del Perfil Lipídico. TABLA Nro. 20 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO CONTROL SOMETIDO A LA ADMINISTRACIÓN DE ATORVASTATINA ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST GRUPO CONTROL (ATORVASTATINA)mg/dl Perfil Lipídico PRE TEST POST TEST COLESTEROL 109.0 77.0 HDL 35.6 19.0 LDL 59.0 51.0 TRIGLICERIDOS 87.6 35.0 Fuente Elaboración personal (MRC) GRÁFICA Nro. 20 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO CONTROL SOMETIDO A LA ADMINISTRACIÓN DE ATORVASTATINA ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST 120 109 100 87.6 77 80 59 60 51 40 35.6 35 19 20 0 0                            0 .  5               Pre‐test1                             1 . 5    Post‐test         2    2.5 COLESTEROL HDL LDL TRIGLICERIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa que la atorvastatina disminuye el colesterol, el HDL y triglicéridos hasta valores normales; no así los valores de LDL, que permanecen con valores superiores a lo normal. TABLA Nro. 21 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO BLANCO ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST GRUPO BLANCO Perfil Lipídico PRE TEST POST TEST COLESTEROL 104.0 95.3 HDL 33.6 25.6 LDL 59.0 59.3 TRIGLICÉRIDOS 84.0 81.6 Fuente Elaboración personal (MRC) GRÁFICA Nro. 21 COMPARACIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO DEL GRUPO BLANCO ENTRE EL PRE TEST Y POST TEST 120 104 100 95.3 84 81.6 80 59 59.3 60 40 33.6 25.6 20 0 PRE TEST POST TEST GRUPO BLANCO COLESTEROL HDL LDL TRIGLICERIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) Se observa en este grupo blanco que la reducción es bastante mínima en el colesterol, HDL, LDL y Triglicéridos. Los valores de colesterol y LDL permanecerán subidos, fuera de los valores normales. TABLA Nro. 22 COMPARACIÓN DE LOS PROMEDIOS DE DISMINUCIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO ENTRE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO ENTRE EL PRE Y POST TEST GRUPOS EXPERIMENTALES Perfil Lipídico ZEA MAYS L BETA VULGARIS ATORVASTATINA GRUPO 1a mg/dl 2a mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl mg/dl BLANCO mg/dl COLESTEROL 43 40.0 51.3 55.4 32.0 8.7 HDL 8.0 10.0 11.0 14.0 16.6 8.0 LDL 24.3 19.4 30.6 33.0 8.0 -0.3 TRIGLICÉRIDOS 53.3 74.0 63.4 63.0 52.6 2.4 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Grupo 1b: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Beta Vulgaris Grupo 2b: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Beta Vulgaris GRÁFICA Nro. 22 COMPARACIÓN DE LOS PROMEDIOS DE DISMINUCIÓN DEL PERFIL LIPÍDICO ENTRE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO ENTRE EL PRE Y POST TEST 80 74 63.4 63 53.3 60 51.3 55.4 52.6 43 40 33 40 30.6 3224.3 19.4 20 8 10 11 14 16.68 88.7 ‐20..43 0 ‐20 1a mg/dl 2a mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl mg/dl mg/dl ZEA MAYS L BETA VULGARIS ATORVASTATINAGRUPO BLANCO GRUPOS EXPERIMENTALES COLESTEROL HDL LDL TRIGLICÉRIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) Tanto el Zea Mays L en sus dos concentraciones y la Beta Vulgaris en sus dos concentraciones han sido efectivas en la disminución del Perfil Lipídico, pero el extracto Beta Vulgaris, en dosis de 0.30 ml, es la que ha dado valores de disminución mayores para el Colesterol, HDL y LDL. En cambio, el Zea Mays L es el extracto que más ha disminuido los triglicéridos. Cabe resaltar que la atorvastatina ha sido más eficaz en la disminución del HDL y que actuó similarmente al extracto de Zea Mays L a dosis de 0.15 ml. TABLA Nro. 23 COMPARACIÓN DE LOS PROMEDIOS DEL PERFIL LIPÍDICO ENTRE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO EN EL POST TEST Y TEST ANOVA CON PRUEBA DE ESPECIFIDAD TUKEY GRUPOS EXPERIMENTALES ANOVA Perfil lipídico ZEA MAYS L BETA VULGARIS ATORVASTATINA GRUPO BLANCO 1a mg/dl 2a mg/dl 1b mg/dl 2b mg/dl mg/dl mg/dl COLESTEROL 68.0 70.0 68.3 70.6 77.0 95.3 0.027 HDL 23.6 23.0 21.3 22.3 19.0 25.6 0.150 LDL 37.3 40.6 40.0 41.3 51.0 59.3 0.042 TRIGLICÉRIDOS 37.0 31.0 30.6 35.3 35.0 81.6 0.000 Fuente Elaboración personal (MRC) Donde: Grupo 1a: Sometidos a extracto de 0.15 ml: Zea Mays L Grupo 2a: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Zea Mays L Grupo 1b: Sometidos a extracto de 0.15 ml.: Beta Vulgaris Grupo 2b: Sometidos a extracto de 0.30 ml: Beta Vulgaris PRUEBA DE ESPECIFICIDAD DE TUKEY G.E. Zea Mays L 1a a 2a b G.E. Beta Vulgaris 1b c2b d G.C. Atorvastatina e G. Blanco f 150 95.3 100 68 70 68.3 70.6 77 81.659.3 3377.3 4301.6 3400 41.3 51 23.6 23 21..36 2 325..33 3550 19 25.6 0 GRUPOS EXPERIMENTALES COLESTEROL HDL LDL TRIGLICÉRIDOS Fuente Elaboración personal (MRC) GRÁFICA Nro. 23 COMPARACIÓN DE LOS PROMEDIOS DEL PERFIL LIPÍDICO ENTRE LOS GRUPOS EXPERIMENTALES, CONTROL Y BLANCO EN EL POST TEST Y TEST ANOVA CON PRUEBA DE ESPECIFIDAD TUKEY Al comparar el efecto de ambos extractos en diferentes dosis con la atorvastatina y el grupo blanco, se puede observar que existe diferencia en los promedios del colesterol, LDL y en los triglicéridos y según la prueba de tukey la diferencia se halla en el grupo blanco. Por lo tanto, se puede inferir que los extractos y la atorvastatina actúan de forma similar, disminuyen el colesterol, LDL y triglicéridos. Respecto al HDL, su disminución es similar en todos los grupos. 2. DISCUSIÓN En cuanto al análisis del promedio del perfil lipídico del grupo sometido al extracto etanólico de Zea Mays L, se observó que para ambas dosis se produjó disminución del colesterol y HDL, asimismo, se pudo observar una mayor diferencia en la disminución del LDL, con similitud al estudio realizado por Jorge Arroyo y colaboradores intitulado “Reducción del colesterol y aumento de la capacidad antioxidante por el consumo crónico de maíz morado (Zea Mays L) en ratas hipercolesterolémicas” , en el cual se observó una disminución del colesterol total, en quienes consumieron dosis de 250 y 500 mg/kg, ambas se redujo sus valores en relación con el grupo control positivo. En cuanto a los triglicéridos, la disminución de sus niveles fue favorable para la administración del extracto etanólico de Zea Mays L, en mayor concentración, en contraposición a la investigación de Jorge Arroyo y colaboradores donde no se observó diferencia significativa correspondiente a los niveles de triglicéridos y HDL. En el análisis del grupo sometido al extracto de Beta Vulgaris, se observa que en el análisis del colesterol en el Pre Test entre los valores mínimos y máximos existe diferencia, lo que podría indicar la heterogeneidad de cada unidad de estudio y su diferente metabolismo plasmado en valores variados entre sí. En el Post Test se demostró disminución en los niveles de colesterol en comparación de los valores basales, siendo mayor la disminución en el grupo 2b, el de mayor concentración, asimismo los valores entre ambos grupos en el Post Test no demuestran mucha diferencia entre sus cantidades, de mismo modo en la investigación intitulada “Impacto del consumo de jugo de betarraga (Beta vulgaris L) en un modelo animal de dislipidemia”, estudio realizado por Moreno Carreño (Chile), en el cual los ratones ApoE que recibieron jugo de betarragas redujeron significativamente sus niveles plasmáticos de colesterol total, aumentaron sus niveles de colesterol HDL, sin cambios en sus niveles de triglicéridos y VLDL. Estos resultados sugieren que una dieta rica en nitratos de origen vegetal podría tener un efecto benéfico sobre el metabolismo lipídico cuando este está alterado. En cuanto al análisis de HDL, el grupo 2b, en el Pre Test, presenta valores ligeramente mayores, en comparación con el grupo 1b, igualmente, en el Pos Test, los valores, son casi similares entre los dos grupos 1b y 2b, existiendo disminución en sus valores a comparación con el Pre test. En el análisis del LDL se evidenciaron valores altos para ambos grupos, siendo de mayor cuantía en el grupo 2b, luego en el post test para ambos grupos, los valores fueron bastantes similares, sin llegar a los parámetros normales. Esto indica que el colesterol denominado “malo”, que se acumula en la pared de las arterías formando posteriormente placas de ateroma es difícil de disminuir y más aún si es latente el consumo de grasa saturadas: «El hígado fabrica el 80% de nuestro colesterol y el 20% lo ingerimos a través de los alimentos», explica el doctor Leandro Plaza, Presidente de la Fundación Española del Corazón. (FEC). Por eso es necesaria la adopción correcta de estilos de vida sobretodo en la alimentación «Se da un periodo de prueba de dos o tres meses con una alimentación muy estricta, libre de grasas saturadas. Si a pesar de esto, sigue elevado, se pasa a los fármacos», prescribe el presidente de la FEC, asimismo se debe potenciar el consumo de frutas, verduras, pescados azules, legumbres, carnes magras y frutos secos, como recomienda Lina Robles, dietista-nutricionista del Hospital Sanitas La Zarzuela España. En cuanto al análisis de Triglicéridos, los valores mostraron disminución en comparación del Pre y el Post Test, evidenciando valores similares para ambas concentraciones de dosis. Para el grupo Control, a cuyas unidades de estudio se les administró atorvastatina con una dosis única (0.5 mg/dl), en el análisis de colesterol se evidenció que los valores disminuyeron después de su administración, al mismo tiempo, los valores no alcanzaron la normalidad en su parámetro. En cuanto al análisis de HDL, se refleja la disminución de sus valores llegando al registro normal. En el análisis del LDL, los valores disminuyeron de forma ligera, no llegando a los parámetros normales. Respecto a los triglicéridos, los resultados fueron muy favorables, disminuyendo en algunos casos más allá de los parámetros normales. Para el grupo blanco a cuyos componentes no se administró ningún tratamiento, en los valores de colesterol en el Post Test se registró una ligera disminución; en el análisis del HDL, se observó disminución en sus valores hasta rangos menores al parámetro normal; en el LDL los valores se incrementaron en relación al Pre Test. En cuanto al análisis de triglicéridos, los valores resultantes mostraron disminución muy ligera en comparación con los parámetros normales. Por tanto, en la comparación del grupo blanco con los dos grupos experimentales y el control, los valores disminuyeron ligeramente para el colesterol, así como para los triglicéridos, para el LDL se incrementaron los valores en relación a la prueba inicial. Asimismo, es necesario recordar que los valores del Perfil Lipídico varían y dependen en cada individuo, no solamente de adopción de estilos de vida saludables o no, sino también de factores hereditarios, que pueden provocar niveles de colesterol perjudicial muy elevados desde el nacimiento y “duplicar o triplicar las cifras consideradas normales”, como asevera el Dr. José Ramón Gonzáles – Juanatey, Presidente de la Sociedad Española de Cardiología (SEC). A través del análisis inferencial, se pudo inferir que existe diferencia en el efecto de ambas dosis de los extractos de Zea Mays L y del Beta Vulgaris, así como de la atorvastatina y del gupo blanco en la reducción del colesterol, del LDL y de los triglicéridos. Cabe destacar que descriptivamente se ha observó un mejor efecto del Beta Vulgaris en la disminución de triglicéridos y que el Zea Mays L en ambas concentraciones ha tenido mejor efecto en la reducción del colesterol. Numéricamente se observa que existe diferencia y disminución entre los valores del perfil lipídico para cada parámetro, a diferencia del análisis inferencial, probablemente debido al número reducido de unidades de estudio y al número de grupos que se requirió conformar para la comprobación. Según la Fundación del Corazón, en la hipercolesterolemia una adecuada alimentación, brinda prevención y evita que los niveles de colesterol aumenten. Por lo cual es de vital importancia evitar el consumo de grasas saturadas sustituyéndola por una dieta mediterránea de alimentos que aporten ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados que pueden encontrarse en el pescado y el aceite de oliva. Además, con este tipo de dieta se garantiza el consumo equilibrado de legumbres, frutas, vegetales, hortalizas y cereales. Con este estudio se observó que, tanto la terapéutica farmacológica como la fitoterapia son efectivas para la reducción de dislipidemias, que el uso de estatinas es de considerable bajo costo económico y que la atorvastatina es considerada la estatina de mayor efectividad clínica tal como se menciona en la Revista de la Sanidad Militar, México 2010; artículo titulado “Análisis costo-beneficio de las estatinas (atorvastatina, pravastatina, simvastatina) en la prevención secundaria del infarto cerebral”: Una revisión sistemática, escrita por el Tte. Cor. M.C. Ret. Marco Antonio Alegría-Loyola. Por tanto se debe considerar el uso de las antocianinas y betaninas como terapia coadyuvante de gran importancia. por estar al alcance tanto económico como en el mercado y su preparación e introducción en las comidas es de fácil empleo; igualmente recordar que los valores de LDL no son fáciles de disminuir, empleando únicamente terapia farmacológica o plantas medicinales, pues requiere de la concientización de adopción de un acorde estilo de vida basado en una rutina de ejercicios, una alimentación balanceada, sin grasas saturadas, para prevenir grandes enfermedades y sus secuelas (como accidente cerebro vascular, ateroesclerosis, entre otras). 43  CONCLUSIONES PRIMERA: El promedio del perfil lipídico en el pre test, en ratas hipercolesterolémicas, muestra un nivel elevado para el colesterol, HDL, LDL y para los triglicéridos un nivel normal. SEGUNDA: En el grupo que consumió Zea Mays L, en ambas concentraciones, el perfil lipídico disminuyó hasta niveles normales a excepción del LDL, que permaneció en un nivel elevado. TERCERA: Para el grupo que consumió Beta Vulgaris en ambas concentraciones, el perfil lipídico disminuyó hasta llegar a parámetros normales; asimismo, en el LDL disminuyeron en ambas concentraciones, sin llegar a valores normales. CUARTA: Para el grupo a quien se le administró atorvastatina, grupo control, el perfil lipídico disminuyó hasta valores normales, miéntras los valores en el LDL disminuyeron ligeramente sin llegar a los parámetros normales. QUINTA: En el grupo blanco el promedio de los niveles del perfil lipídico permaneció elevado en el colesterol, triglicéridos y LDL, aumentando considerablemente en este último. El HDL disminuyó llegando a niveles normales. SEXTA: Numérica e inferencialmente existe diferencia en el efecto de los extractos en ambas dosis de Zea Mays L, de Beta Vulgaris, de la atorvastatina y del grupo blanco en el colesterol, LDL y en los triglicéridos, empero no existe diferencia en el efecto sobre el HDL, según las significancias dadas por la ANOVA menor a 0.05. SÉPTIMA: Según la prueba de especificidad de Tukey, la diferencia se halla en el grupo blanco, lo que da a entender que el efecto de los extractos y de la atorvastatina es similar sobre el perfil lipídico. RECOMENDACIONES 1. Los futuros investigadores en el campo de la ciencia de la salud deben realizar investigaciones más detalladas sobre las propiedades de los compuestos fenólicos y de las betaninas con su aporte para la salud del ser humano. 2. Sugerir a los futuros tesistas considerar, en el cronograma de actividades, el tiempo para la administración del respectivo tratamiento en un lapso aproximado de 12 a 18 meses, con el propósito de verificar el efecto hipolipemiante del Zea Mays L y Beta vulgaris. 3. Los investigadores deben ampliar las unidades de estudio en cuanto a número, género y tiempo de vida, con la finalidad de aumentar la confiabilidad de los resultados y realizar un análisis inferencial más exacto. 4. Se recomienda ampliar el estudio y posibilidades de realización en seres humanos, aplicando las propiedades de las antocianinas y betaninas con dosificaciones y preparación acorde a tales unidades de estudio, en tiempo y escala gradual. 5. Se recomienda a los médicos especialistas cardiólogos y endocrinólogos, miembros de sus asociaciones, propagar, transmitir estudios avocados a la fitoterapia como terapia coadyuvante en la disminución de la hipercolesterolemia. 6. Se recomienda a la Universidades incluir en sus cursos de Bioenergética ó Medicina complementaria, la realización de campañas de proyección social (educación para la salud, marchas, talleres de preparación de alimentos) organizadas por los estudiantes, donde se difundan la importancia del uso de antocianinas (maíz morado); betaninas (betarraga) como agentes hipocolesteromiantes. PROPUESTA DE INTERVENCIÓN ¨PROGRAMA DE EDUCACIÓN PARA LA SALUD – IMPORTANCIA DEL MAÍZ MORADO Y LA BETARRAGA EN LA REDUCCIÓN DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA EN EL HOSPITAL YANAHUARA” JUSTIFICACIÓN: Ante la frecuencia alta de dislipidemia que tienen una gran prevalencia en la población, asociada a la adopción de estilos de vida inapropiados; con la fitoterapia, por el conocimiento de lass propiedades y beneficios, que poseen el maíz morado y la betarraga, se plantea un programa de educación para la salud que informe a la población sobre los beneficios de las antocianinas y betaninas como hipocolesteromiantes. OBJETIVOS: 1. Brindar información sobre las propiedades y beneficios de las antocianinas (maíz morado) y betaninas (betarraga). 2. Concientizar a la población sobre la importancia y beneficios del maíz morado y betarraga. 3. Promover en la población el consumo del maíz morado y betarraga. PLANIFICACIÓN: 1. Solicitar el permiso correspondiente al comité de Promoción de la Salud del Hospital Yanahuara, para presentar los resultados obtenidos en el presente estudio, acerca de la importancia de la reducción de las dislipidemias con el maíz morado y la betarraga. 2.- Coordinar con el Comité de Promoción de la Salud los horarios y sectores de población objeto del Programa de Educación para la Salud. 3.- Fomentar el desarrollo del Programa, con publicidad escrita y verbal en las salas de espera del Hospital. 4.- El desarrollo del programa se llevara a cabo a través de:  “Educación para la Salud” acerca de la importancia y beneficios de las antocianinas (maíz morado) y las betaninas (beterraga).  Realización de sesiones de preparación de comidas que contengan maíz morado y beterraga.  Taller de lluvia de ideas para retroalimentar lo aprendido. 5.- El programa se realizará en el plazo estipulado por los organizadores y el comité de Promoción de la Salud del Hospital III Yanahuara-ESSALUD. BENEFICIARIOS Usuarios y Familiares del Hospital III Yanahuara-ESSALUD. BIBLIOGRAFÍA  BRUNNER Y SUDDARTH. Manual de Enfermería Medicoquirúgica, Décima Edición, Editorial McGraw Hill Interamericana 3ra. Edición. 2005.  CHRISTOPHER K., Matheus. “Bioquímica”. 3ra. Edición. 2002.  COORDINACIÓN Y DIRECCIÓN CIENTÍFICA DEL MANUAL CTO ENFERMERÍA. Manual CTO de Enfermería, Cuarta Edición, Editorial McGraw Hill Interamericana. 2005  CRUZ Suarez, Jorge. “Más de 100 Plantas Medicinales en Medicina Popular Canaria”. Primera Edición. Editado por La Obra Social de la Caja de Canarias. España.2007.  EL COMERCIO EDICIONES. Enfermedades y Tratamientos II, Primera Edición, Empresa Editorial El Comercio.2009.  BAYÉS de Luna A, López Sendon JL, Attie F, Alegría Ezquerra E, editores. Cardiología clínica. Barcelona. 2010.  GOODMAN Gilman, A. “Las bases farmacológicas en la terapéutica”. Décima Edición. MacGraw-Hill Interamericana Editores S.A. 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JAMA 2002  PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS ANTOCIANINAS Revista de Ciencias Biológicas y de la Salud http://www.biotecnia.uson.mx/revistas/articulos/16-BIO-11-DPA-06.pdf  REVISTA INTER FORUM http://www.revistainterforum.com/espanol/articulos/colest_art.html  SUSTANCIAS BIOACTIVAS EN LOS ALIMENTOS http://www.unizar.es/med_naturista/bioactivos%20en%20alimentos.pdf ANEXOS ANEXO Nro. 1 Proyecto de Investigación UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SANTA MARÍA ESCUELA DE POSTGRADO DOCTORADO EN CIENCIAS DE LA SALUD “EFECTO DE LOS EXTRACTOS ETANÓLICOS DE ZEA MAYS L. Y DE BETA VULGARIS, SOBRE EL PERFIL LIPIDICO EN RATAS (NORVERGICUS WISTAR HIPERCOLESTEROLEMICAS. BIOTERIO U.C.S.M., AREQUIPA 2015” Proyecto de Investigación presentado por la Magíster Pamela Catherine Herrera Enríquez Para optar el grado académico de Doctor en Ciencias de la Salud. AREQUIPA – PERÚ 2015 I. PREÁMBULO Las enfermedades cardiovasculares constituyen un problema de salud pública a nivel mundial, llegando a alcanzar cifras alarmantes en los Estados Unidos, el sur de Asia y gran parte de Latinoamérica; son responsables de 32 millones de eventos coronarios y accidentes cerebrovasculares, de los cuales entre 40-70% son fatales en países desarrollados. Los mecanismos que explica y el mayor riesgo cardiovascular de las alteraciones combinadas de lípidos son múltiples. La existencia de una hiperlipidemia mixta es sinónimo del cúmulo en el plasma de uno o más tipos de lipoproteínas que tienen la capacidad de depositarse en las placas de ateroma. Las dislipidemias, por su elevada prevalencia, aumentan el riesgo de morbilidad y muerte por diversas enfermedades y el carácter tratable de sus afecciones, y se convierten en un problema de salud en el mundo y en nuestro país por los graves daños que provoca en los pacientes afectados. Las dislipidemias constituyen un factor de riesgo cardiovascular esencial en el desarrollo de la aterosclerosis que cursan con colesterol total elevado, niveles bajos de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (HDL) o triglicéridos aumentados, así como concentraciones elevadas del colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (LDL), teniendo una elevada incidencia en la actualidad y constituye uno de los focos de acción principal en el control clínico metabólico de la población susceptible, incluyendo individuos aparentemente sanos. Por eso la promoción del diagnóstico temprano, con controles periódicos y adecuados estilos de vida saludables, colaborará en la prevención de enfermedades cardiovasculares. Con las plantas, la perspectiva inmediata es la investigación de sus propiedades e identificación de los principios activos para su potencial uso terapéutico. La otra perspectiva es su uso en la medicina tradicional, donde se busca aliviar las dolencias bajo un concepto de enfermedad diferente de la medicina occidental. La terapia farmacológica para las dislipidemias es en su mayoría conocida por el uso de la atorvastatinas, perteneciente al grupo de las estatinas, demostrando ser de uso eficaz para la reducción de la morbilidad y mortalidad del sistema cardiovascular, asimismo favorece la disminución de forma significativa del colesterol LDL, procurando la reducción de la incidencia de algún evento cardio cerebro, vascular. Observándose que las estatinas van teniendo un descenso de su precio en el mercado, se espera en la proximidad se amplié su indicación para el tratamiento de pacientes con un riesgo cardio cerebro, vascular aún menor. II. PLANTEAMIENTO TEÓRICO 1. PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN 1.1 Enunciado “Efecto de los extractos etanólicos de Zea Mays L, Beta Vulgaris, sobre el perfil lipídico en ratas (Norvergicus Wistar) hipercolesterolemicas. Bioterio U.C.S.M. Arequipa 2015” 1.2 Descripción del Problema a. Área del Conocimiento:  Área General: Ciencias de la Salud  Área Específica: Medicina  Especialidad: Medicina Interna  Línea: Dislipidemias b. Operacionalización de variables DEFINICIÓN DEFINICIÓN SUB VARIABLES CONCEPTUAL INDICADORES OPERATIVA INDICADORES EXTRACTO Es el producto semiseco ETANÓLICO Zea obtenido del proceso de DÓSIS Mays L maceración, a la cual se 0.15 ml Variable independiente somete el maíz morado 0.30 ml (Zea Mays L). EXTRACTO Es el producto ETANÓLICO semiseco, obtenido del DÓSIS Beta Vulgaris proceso de 0.15 ml Variable independiente maceración,a la cual se 0.30 ml somete el maíz morado (Beta vulgaris). Valor Normal en El perfil lipídico Colesterol Total ratas permite verificar los 40.3 – 84.7 mg/dl PERFIL LIPÍDICO niveles de lípidos en la Colesterol LDL Análisis 30 mg/dl o menos Variable dependiente sangre, que pueden Colesterol HDL laboratorial 30 mg/dl o menos indicar riesgo de enfermedades Triglicéridos 44.8 – 119.8 mg/dl cardiovasculares. séricos c. Interrogantes Básicas  ¿Cuáles son los niveles del perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas antes de la ingesta de los extractos etanólicos Zea Mays L; Beta Vulgaris y de la atorvastatina?  ¿Cuáles son los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de extracto etanólico del Zea Mays L?  ¿Cuáles son los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de extracto etanólico del Beta Vulgaris?  ¿Cuáles son los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de atorvastatina (grupo control)?  ¿Cuáles son los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas del grupo blanco?  ¿Cuál es la diferencia en el efecto de los extractos etanólicos Zea Mays L; Beta Vulgaris, grupo control (atorvastatina) y grupo blanco sobre el perfil lipídico en ratas hipercolestrolémicas? d. Tipo de Investigación. La presente investigación es de Laboratorio, Comparativo, Prospectivo, Longitudinal, Experimental y Observacional. e. Nivel de Investigación: Experimental 1.3 Justificación del Problema En la actualidad, la medicina natural se encuentra en boga por sus propiedades, su difusión y propagación de los efectos favorables en la salud de la población , la fitoterapia, parte de la medicina natural, enfocada al estudio y uso de las propiedades medicinales de las plantas, fue desarrollada desde los albores de la humanidad para atender distintos males contrarios a la salud, así la fitoterapia se nutre del descubrimiento cada vez mayor de nuevas especies vegetales, especies que tienen distintas utilidades en relación al ser humano, favoreciendo su bienestar, con las propiedades medicinales y/o curativas de las plantas. Es cada vez mayor el conocimiento de la propiedades del maíz morado (cuyo nombre científico es el Zea Mays L), por sus efectos hipolipemiantes. Diversos estudios corroboran la relación entre el consumo de alimentos con compuestos fenólicos como el Zea Mays L, y una baja incidencia de enfermedad cardiaca coronaria, ateroesclerosis y ciertas formas de infarto y cáncer. Recientemente se ha reportado que estos alimentos tienen actividad antioxidante y mejoran los perfiles lipídicos en modelos experimentales. Asimismo, la betarraga (Beta Vulgaris), tiene propiedades antihipertensiva, hipolipemiante, hipoglucemiante y antioxidante y su estudio evidencia innovación por su efecto en el perfil lipídico en ratas con antecedentes de hiperlipidemia. Socialmente, existe una considerable taza de enfermedades cardiovasculares; sobre las cuales diversos estudios epidemiológicos apoyan la relación entre el consumo de alimentos ricos en compuestos fenólicos (como el Zea Mays L) y una baja incidencia de enfermedad cardíaca coronaria, ateroesclerosis y cuantas formas de infarto y cáncer, este alimento tiene acción antioxidante y mejora los perfiles lipídicos en modelos experimentales. La investigación busca ampliar la información en cuanto a las propiedades hipolipemiantes del maíz morado y la betarraga. Siguiendo estos estudios precedentes, avocados a la búsqueda del efecto positivo de hipolipidemias, me decidí conjuncionar la parte medicina natural con la reducción de niveles de perfil lipídico, buscando determinar el efecto que ejerce el maíz morado y la betarraga como hipolipemiantes, aplicando el estudio en ratas hipercolesterolémicas. Y pese a los avances logrados, se indague nuevas opciones farmacológicas y fitoterapéuticas que permitan reducir aún más estas complicaciones de impacto. Es por ello, que el presente busca evidenciar el efecto del uso del extracto etanólico del Zea Mays L, y la atorvastatina; así la medicina natural y la farmacoquímica se unen para desarrollar una revisión de sus propiedades sobre las dislipidemias, común enfermedad que afecta a nuestra población. 2. MARCO CONCEPTUAL 2.1. PERFIL LIPÍDICO Lipidograma a través de este análisis laboratorial, se verifica los niveles de lípidos en sangre, así como la determinación del estado del metabolismo de los lípidos corporales, generalmente en suero sanguíneo3,es de gran importancia para la determinación del riesgo coronaria, considerado la primera causa de mortalidad en el mundo, asimismo para la determinación de colesterol malo elevado (LDL), causa principal de aterogenesis. El perfil lipídico lo constituye la cuantificación analítica de una serie de lípidos que son transportados en la sangre por los diferentes tipos de lipoproteínas plasmáticas. Es un reflejo de la dinámica funcional del organismo, influenciado por los factores de riesgo. 4 La determinación de los parámetros que comprenden el perfil lipídico, abarcan un procedimiento analítico básico, para abordar el consiguiente diagnóstico la respectiva vigilancia y seguimiento de la enfermedades metabólicas primarias o secundarias, los principales parámetros que se consideran son: colesterol total, mediante el método enzimático que puede ser manual o automático, lo mismo que para la determinación de los triglicéridos, para la cuantificación del colesterol HDL, se realiza mediante el método directo, con precipitación, para la determinación del colesterol LDL, se realiza mediante el calculado Friedwald, método directo por revisión, asimismo se considera VDL. 2.1.1. COLESTEROL El colesterol se constituye como un tipo de sustancia lipídica natural, la cual se encuentra en todas las células del organismo, es vital para el funcionamiento del                                                              3 Díaz, P. Aspectos básicos de bioquímica clínica. [Publicación en línea] 2005. 4 D’Ocon, C., García, M. y Vicente, J. 1999. Fundamentos y Técnicas de Análisis Bioquímico, Análisis de Muestras Biológicas. Editorial Paraninfo, Madrid. organismo, la mayor cantidad de colesterol se elabora en el hígado, asimismo se asimila por algunos alimentos. Recordemos que su función es de gran importancia, por intervenir en la formación de ácidos biliares, los cuales son vitales para el metabolismo de los lípidos, asimismo la radiación solar transforma la vitamina D, para poder dar mayor protección a la piel de los agentes químicos ya sí evitar la deshidratación, del mismo modo el colesterol interviene en la formación de ciertas hormonas tanto sexuales como tiroideas. a. FUNCIONES DEL COLESTEROL El colesterol tiene en el organismo tiene múltiples y vitales funciones, se constituye como componente de las membranas biológicas de las células eucariotas. En los individuos adultos, más del 90% del colesterol del organismo se localiza en las membranas, mientras que sólo un7% circula por el plasma, es decir les da fluidez y permeabilidad a las membranas modificando la actividad de las enzimas ancladas en ellas,5 el colesterol es precursor de otras biomoléculas importantes como son los ácidos biliares (AB), las hormonas esteroideas y la vitamina D. 6Es considerado importante protector cutáneo a razón de que junto con otras sustancias lipídica se depositan en grandes cantidades en la piel lo cual impide la absorción de sustancias hidrosolubles a través de ellas, ya que es inerte frente a los ácidos y solventes, los cuales, de lo contrario, podrían penetrar fácilmente en el organismo. Además estos lípidos evitan la evaporación masiva de agua por la piel.7 Una función recientemente descubierta es la implicación del colesterol en la embriogénesis y la diferenciación celular8.                                                              5 .Navarro, V. Metabolismo del colesterol: bases actualizadas. [Publicación en línea] 2009 6 Molina, M., Vázquez C. y Gutiérrez V. 1991. Metabolismo del colesterol y su regulación a nivel hepático e intestinal. Grasas y Aceites. 42: 298-308. 7 Navarro, V. Ibídem. 8 Martínez, M., Espinosa, M., Maldonado, G., Uribe, A., Flores, O. y Milán, R. 2001. El colesterol es esencial en el desarrollo embrionario y en el crecimiento celular. Rev. Fac. Med. UNAM. 44: 168-76. b. TRANSPORTE DEL COLESTEROL Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático sólo existe en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de esteres de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un ácido graso de la serieomega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol9 c. REGULACIÓN DEL COLESTEROL La obtención del colesterol es regulada por su concentración, presente en en el retículo endoplásmico de las células, existiendo relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente en el LDL. La alta ingesta de colesterol en los alimentos produce una disminución neta de la producción endógena y viceversa10. El nivel de síntesis del colesterol es regulado también por la ingestión de colesterol en la dieta.11 d. EXCRECIÓN DEL COLESTEROL El colesterol no puede digerirse en el intestino o degradarse por las células delos mamíferos en dióxido de carbono y agua. La eliminación del cuerpo depende, por ello, de su transferencia al intestino antes de excretarse con las heces. Aproximadamente el 50% se excreta tras convertirse en ácidos biliares. El resto se excreta como esteroles neutros saturados isoméricos, coprostanol y colestanol producidos por la reducción bacteriana de la molécula de colesterol12.                                                              9 Cirio, A. y Tebot, I. 2000. Fisiología Metabólica de los Rumiantes, Ed.CSIC, Montevideo. 10 Díaz, P. Aspectos básicos de bioquímica clínica. [Publicación en línea] 2005. 11 King, M. Bioquímica médica. [Publicación en línea] 2010. 12 Baynes, J., Marek, H. y Dominiczac. 2005.“Bioquímica Médica” 2da edición. Edit. Elsevier Mosby. e. DETERMINACIÓN DEL COLESTEROL TOTAL (SUERO-PLASMA) Para la determinación de colesterol total se utilizan reactivos comerciales que incluyen las enzimas y sustratos necesarios para la cuantificación de todas las formas de colesterol presentes en el suero. Ayuda en el diagnóstico de las hiperlipoproteinemias, los trastornos tiroideos y hepáticos, la evaluación del riesgo aterogénico13. Los factores que afectan al colesterol en sangre comprenden edad, sexo, peso corporal, dieta, ejercicio físico, factores genéticos, antecedentes familiares, medicamentos, el uso de una terapia de reemplazo hormonal y desórdenes crónicos tales como hipotiroidismo, enfermedad obstructiva del hígado, enfermedad pancreática (inclusive diabetes)y enfermedad renal14. 2.1.2. LIPOPROTEÍNAS a- TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS Existen cuatro clases principales de lipoproteínas, clasificadas por sus densidades medidas en la ultracentrífuga. a.1. LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL) Posee concentraciones elevadas de triglicéridos y concentraciones moderadas de colesterol y fosfolípidos. Su componente lipídico fundamental son los triglicéridos (52%), de origen endógeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado, al igual que los quilomicrones son hidrolizadas en los tejidos extra hepáticos por el sistema de lipasa lipoproteica periférica. Una proporción aproximadamente del 70%, son rápidamente captadas como remanentes de VLDL por los receptores hepáticos Apo B100: E y otra parte sigue hidrolizando sus triglicéridos y pierde Apo E, transformándose en LDL. Las VLDL contienen 10-                                                              13 Fattorusso, V. y Ritter, O.2001. “Vademécum Clínico del Diagnósticoal tratamiento” edit. El ateneo. España. 14 D’Ocon, C., García, M. y Vicente, J.1999. Fundamentos y Técnicas de Análisis Bioquímico, Análisis de Muestras Biológicas. Editorial Paraninfo,Madrid. 15% del colesterol sérico total y la mayor parte de los triglicéridos en el suero post-ayuno. El término VLDL debe restringirse a las partículas de origen hepático y los términos quilomicrones a las partículas intestinales, independiente del tamaño. Los remanentes de VLDL tienen dos destinos potenciales por lo menos: la endocitosis y la conversión a LDL. La concentración de colesterol de VLDL puede servir para averiguar si una hipertrigliceridemia está causada por un excesivo consumo de glúcidos, ya que un elevado consumo de glúcidos induce la síntesis de VLDL. a.2. LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) Derivan de las lipoproteínas de densidad intermedia una vez eliminados casi todos los triglicéridos, dejando una concentración especialmente alta de colesterol y moderada de fosfolípidos. Contienen aproximadamente, un 45% de colesterol, un 10% de triglicéridos, un 20% de fosfolípidos y un 25% de apolipoproteina (Fuentes, 2003).La absorción de las LDLs ocurre predominante en el hígado (el 75%), glándulas suprarrenales y tejido adiposo. Al igual que con la IDL ,la interacción de LDL con sus receptores requiere la presencia de la apoB-100. Son las agresoras y son las que más daño pueden producir porque contienen mayor cantidad de colesterol, estas cantidades de colesterol y esteres asociadas a la LDL son habitualmente de unas dos terceras partes del colesterol plasmático total15 (Barahona, 2009). Existen mecanismos adaptados a la eliminación de cantidades importantes de colesterol, pero las vías precisas que siguen dichos mecanismos varían entre las diversas especies y sirven para entender las diferencias observadas en los perfiles lipoproteicos de diversos mamíferos16 (Bauer, 1996).Las LDL son los productos finales de las VLDL (sintetizadas por enterocitos y hepatocitos); electroforéticamente corren con las β globulinas y están involucradas en el denominado transporte directo del colesterol, que lo distribuye y deposita en los tejidos, incluyendo las paredes vasculares. Su vida termina cuando son internalizadas (endocitosis mediada por receptores) y clivadas por enzimas lisosomales. El riesgo aterogénico es directamente proporcional al aumento de                                                              15 Gómez, J. 2006. Revista del hospital de Marquéz de Valdecilla: Metabolismo lipídico. Servicios de análisis clínicos. Santander. 16 IDEM. LDL e inversamente proporcional a los niveles de HDL17 Cuando las LDL se oxidan por la acción del oxígeno de la sangre o los radicales libres se vuelven muy peligrosas, ya que pueden dañar al tejido interno de las arterias y producir lesiones que den lugar a placas de ateroma18.La medición en ayunas (mayor igual a 12 horas) de la concentración de colesterol de LDL en el plasma, juntamente con las mediciones del colesterol total, colesterol de HDL y triglicéridos en el plasma es útil para el cribado19. a.3. LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD ELEVADA (HDL) Contienen una gran concentración de proteínas, aproximadamente un 50%,pero cantidades mucho menores de colesterol y fosfolípidos. Es el colesterol transportado en el plasma por las lipoproteínas de alta densidad para ser eliminado por el hígado, fundamentalmente por vía biliar. La HDL contiene aproximadamente un 15 % de colesterol, un 5% de triglicéridos, un 30% de fosfolípido y un 50% de proteínas20 Las HDL son las lipoproteínas de menor tamaño y mayor densidad. Constituyen una clase heterogénea, ya que existen distintas sub fracciones que difieren en su composición y metabolismo. Las HDL se forman en el hígado y en el intestino. Su apoproteína característica es la apo AI aunque las HDL de origen hepático suelen llevar también apo A-II, Apo C y Apo E. Las partículas iniciales son pobres en lípidos y tienen una estructura discoidal (una pequeña bicapa fosfolipídica central rodeada de apoproteínas). La transformación de estas partículas discoidales en esféricas se realiza mediante la captación de colesterol y fosfolípidos y su conversión en colesterol esterificado21.La formación de colesterol esterificado a partir del colesterol superficial de las lipoproteínas o de los tejidos hace que las HDL nacientes                                                              17 Coppo, N., Coppo, J. y Lazarte, M. 2003. Intervalos de confianza para colesterol ligado a lipoproteínas de alta y baja densidad en suero de bovinos, equinos, porcinos y caninos. Cátedra de Fisiología, Facultad deCiencias Veterinarias, UNNE, Rev. Vet. 14: 1. 18 Bauer, J.1996. Comparative lipid and lipoprotein metabolism. Veterinar y Clinical Pathology. 25:49-56. 19 Fuentes, A. 2003. Códex De Ciencia De Laboratorio Clínico. EditorialElsevier.740 pág. 20 Guyton, C. 2004. Compendio de Fisiología Médica. Décimo Primera Edición. Edit. Elsevier - España. 721 pág. 21 Sánchez, F. 2000.Patología molecular de las HDL. discoidales se transformen en esféricas y que posteriormente aumenten de tamaño, pasando sucesivamente a HDL3 y HDL2. Por otra parte, existe una proteína, la CET P(proteína transferidora de esteres de colesterol), que realiza el intercambio de colesterol esterificado por triglicéridos de manera que las HDL se enriquecen progresivamente en triglicéridos mientras que otras lipoproteínas se enriquecen en colesterol esterificado. 2.1.3. TRIGLICÉRIDOS Son un tipo de lípidos presente en el torrente sanguíneo así como en el tejido adiposo, su exceso favorece el endurecimiento y el estrechamiento de las arterias, asimismo se constituyen en una fuente de reservas de energía para el organismo. En general, estas sustancias están formadas poracilgliceroles mixtos, es decir los ácidos grasos que esterifican la glicerina suelen ser distintos, y cuando predomina la proporción de saturados son sólidos y cuando hay más insaturados son líquidos22.Es el tipo más común de grasa transportado en la sangre, depositado en las células o presente en los alimentos. Los triglicéridos circulantes son por alimentos grasos ingeridos o de la síntesis del hígado a partir de otros nutrientes (hidratos de carbono) el exceso de calorías que se consume y no son utilizadas se depositan en triglicéridos, en los músculos y tejido adiposo (como fuente de energía) y son gradualmente liberados de acuerdo con las necesidades de energía del organismo23. a. SÍNTESIS DE TRIGLICÉRIDOS Muchos tejidos del cuerpo pueden convertir los ácidos grasos entriacilgliceroles mediante una secuencia común de reacciones, pero el hígado y el tejido adiposo realizan este proceso en cantidad mayor. Los triacilgliceroles se almacenan en forma de gotas líquidas en el citoplasma. De ninguna manera es esto un depósito muerto, ya que el cambio tiene lugar con una vida media general de solo unos pocos días. El triacilglicerol es sintetizado en la última fase de la lipogénesis. Los                                                              22 es.slideshare.net 23 Marcano, P. Vigilancia epidemiológica. [Publicación en línea] 2006[consultado: 01 de abril del 2011]. Disponible en la web:www.dgepi.salud. primeros pasos consisten en la adición de dos moléculas de acil-CoA de ácidograso al glicerol-3-fosfato, dando lugar a ácido fosfatídico. El cual posteriormente es hidrolizado y se produce diacilglicerol, que finalmente se asila y da lugar a un triacilglicerol. La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, pero es en el hígado, en particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos y en el tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y no se considera un sitio de almacenamiento fisiológico de lípidos24 b. TRANSPORTE DE TRIGLICÉRIDOS Las grasas se hidrolizan en el intestino delgado en sus ácidos grasos yg licerina para atravesar la pared intestinal, aislados o en forma de jabones al combinarse con los jugos pancreáticos e intestinales. Luego son reconstruidos de nuevo al otro lado de la pared intestinal; pero dado que los lípidos son insoluble en agua, deben combinarse con proteínas, sintetizadas por el intestino, para ser transportadas y distribuidas a través de la sangre a todo el organismo25. El transporte de triglicéridos está estrechamente integrado con el transporte de otros lípidos, como el colesterol. c. DETERMINACIÓN DE TRIGLICÉRIDOS La determinación de triglicéridos permite, junto a otras como la de colesterol, una exacta clasificación de las dislipidemias, su aumento es relativamente inespecífico. Diversas dolencias, como ciertas disfunciones hepáticas (cirrosis, hepatitis, obstrucción biliar) o diabetes mellitus pueden estar asociadas con su elevación).                                                              24 Mataix,J. 2006. Nutrición y salud pública: métodos, bases científicas y aplicaciones. Edit. Elsevier - España. 826 pág. 25 IDEM. 2.2. ALTERACIONES DEL PERFIL LIPÍDICO 2.2.1. DISLIPIDEMIA Las dislipidemias son un conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en las concentraciones de los lípidos sanguíneos, componentes de las lipoproteínas circulantes, a un nivel que significa un riesgo para la salud. Es un término genérico para denominar cualquier situación clínica en la cual existan concentraciones anormales de colesterol: colesterol total (Col-total), colesterol de alta densidad (Col-HDL), colesterol de baja densidad (Col-LDL) o triglicéridos (TG). Las dislipidemias constituyen un factor de riesgo mayor y modificable de enfermedades cardiovasculares (CV), especialmente de la enfermedad coronaria (EC). Niveles muy altos de TG, especialmente cuando hay hiperquilomicronemia, han sido señalados como de riesgo en la patogenia de la pancreatitis aguda. El diagnóstico de dislipidemia se basa en los niveles séricos de Col-total, de Col- LDL, Col-HDL y de los TG. Debe recordarse que el Col-total es la suma del colesterol presente en las lipoproteinas LDL, HDL y VLDL; sin embargo, teniendo en cuenta que la ateroesclerosis tiene una patogenia multicausal, para determinar el nivel de riesgo de la alteración de los lípidos es necesario evaluar conjuntamente la presencia o ausencia de otros factores de riesgo CV que pueda presentar el paciente, lo que se ha denominado Riesgo Cardiovascular Global (RCG). 2.2.2. RIESGO CARDIOVASCULAR GLOBAL (RCG) Para ello es necesario considerar:  La presencia o ausencia de alguna manifestación clínica de enfermedad vascular ateroesclerótica (coronaria, cerebral o periférica).  La presencia de factores de riesgo cv mayores. Factores de riesgo a considerar en la evaluación del riesgo cardiovascular global 1. Hombre mayor de 45 años 2. Mujer postmenopáusica sin terapia de reemplazo estrogénico 3. Antecedentes de ateroesclerosis clínica en familiares de primer grado* 4. Tabaquismo 5. Hipertensión arterial 6. Diabetes mellitus 7. Colesterol HDL menor de 35 mg/dL * Padres, hermanos e hijos (hombres < 55 años y mujeres < 65 años) 26 Con estos antecedentes, se definen las categorías de riesgo cardiovascular. Categorías de riesgo Factores de riesgo Bajo Menos de 2 factores de riesgo Alto 2 o más factores de riesgo Máximo Demostración de enfermedad vascular ateroesclerótica Diabetes mellitus Dislipidemias aterogénicas genéticas severas 27 La obesidad (especialmente de distribución tóraco-abdominal) y el hábito sedentario, son importantes factores de riesgo condicionantes. Esto significa que actúan principalmente favoreciendo la aparición de los factores de riesgo mayor: diabetes, hipertensión arterial y dislipidemia. La resistencia a la insulina es a menudo el denominador común a todas estas condiciones, conocida con el nombre de síndrome plurimetabólico o síndrome X, y considerado como una de las principales causas de la ateroesclerosis. Los individuos con intolerancia a la glucosa, si bien no tienen riesgo de desarrollar las complicaciones específicas de los diabéticos, tienen aumentado su riesgo CV. Aunque estas patologías o condiciones no han sido incluidas en la categorización del riesgo CV global, su reconocimiento y tratamiento son importantes porque su mejoría modifica positivamente los factores de riesgo asociados antes señalados.                                                              26 Estudio TORNASOL I (2004) y II (2011) (2) 27 Framingham Study (1) Una reducción discreta, entre un 5 a 10 % del peso corporal en obesos, disminuye significativamente la resistencia insulínica, las cifras de presión arterial y los niveles de los lípidos o facilita su control. 2.2.3. HIPERCOLESTEROLEMIA La hipercolesterolemia es la causa principal de esta lesión arterial. Dado que la mayor parte del colesterol es transportado por las LDL, la presencia del factor de riesgo “hipercolesterolemia” se atribuye a un aumento de esta lipoproteína. Se desconoce el mecanismo mediante el cual las LDL producen ateroesclerosis; sin embargo, la evidencia acumulada parece indicar que las LDL modificadas, especialmente oxidadas, son atrapadas en la matriz subendotelial siendo captadas por monocitos-macrófagos a través de receptores “scavenger” que no tienen un sistema de autorregulación para el colesterol intracelular, transformándose en células espumosas llenas de colesterol.28 Este proceso, que es muy complejo, genera una inflamación de la pared arterial asociada a disfunción del endotelio, reclutamiento de células musculares lisas que migran desde la capa media de la arteria (transformándose también en células espumosas) y liberándose mediadores inflamatorios como las citoquinas y moléculas de adhesión. El progreso de la placa de ateroesclerosis lleva a la oclusión del lumen arterial. En contrapunto, la HDL, la otra lipoproteína rica en colesterol, es claramente no aterogénica y, por el contrario, tiene un efecto protector de la aterogénesis. Aunque los mecanismos protectores de las HDL tampoco están del todo claros, se ha demostrado que tienen un rol muy importante en el transporte reverso de colesterol desde los tejidos (incluyendo la pared arterial) y también reciben colesterol desde las LDL para llevarlo al hígado. Además, las HDL tienen un efecto antioxidante que parece ser muy relevante dado el hecho que las partículas de LDL oxidadas son las promotoras del proceso ateroesclerótico.                                                              28 Ross R. Atherosclerosis: an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; pag. 126. 2.2.4. HIPERTRIGLICERIDEMIA La hipertrigliceridemia grave puede ser un factor de riesgo de pancreatitis aguda. Su rol como factor de riesgo de ateroesclerosis ha sido motivo de debate; sin embargo, se asocia a una mayor morbimortalidad coronaria, lo que podría explicarse por su asociación muy frecuente con la disminución del colesterol de HDL (aumenta el catabolismo de las HDL) y por una modificación cualitativa de las LDL. Cuando hay hipertrigliceridemia, las LDL se transforman en partículas más pequeñas y más densas que son más susceptibles a la oxidación y por consiguiente, más aterogénicas. 2.2.5. ATEROSCLEROSIS: La aterosclerosis es el proceso de agrandamiento y endurecimiento de las paredes de las arterias por la acumulación de grasas y colesterol (placa), que puede restringir el flujo de sangre a los órganos y tejidos. A diferencia de la arteriosclerosis, que es un término general que se refiere a cualquier tipo de endurecimiento y pérdida de elasticidad de las arterias. La aterosclerosis no presenta síntomas durante décadas. Por lo general, no presenta síntomas hasta que una arteria está tan obstruida que no puede suministrar sangre a los órganos y tejidos. Aunque la causa exacta de la aterosclerosis es desconocida, puede comenzar con un daño o lesión de la capa interna de una arteria. Los factores que aumentan el riesgo de aterosclerosis incluyen hipertensión, colesterol alto, diabetes, obesidad, fumar, etc. La placa puede bloquear parcial o totalmente el flujo de la sangre a través de una arteria en el corazón, el cerebro, la pelvis, las piernas, los brazos o los riñones. Las complicaciones de la aterosclerosis dependen de la localización de las arterias bloqueadas, pero pueden incluir ataque de corazón, derrame cerebral, gangrena y aneurismas. 2.2.6. TRATAMIENTO DISLIPIDEMIAS a. FARMACOLÓGICO Los fármacos de elección en el tratamiento de las dislipidemias varían acentuadamente en sus efectos clínicos y los mecanismos de acción. Las sustancias más utilizadas son las estatinas, las resinas, el ácido nicotínico, los fibratos. a.1. Estatinas: Son fármacos de mayor indicación para el tratamiento de las pacientes dislipidémicos y por lo tanto, presentan mayor riesgo de desarrollar arteroesclerosis y padecer episodios de enfermedad cardiovascular. Su mecanismo de acción consiste en inhibir la HM (hidroximetil glutamil) - CoA reductasa, resultando la reducción de la cantidad del colesterol intracelular, asimismo se sucede el incremento de las síntesis de receptores de LDL29. Se ha demostrado en estudios, los cuales reflejan que el tratamiento con estatinas en prevención primaria reduce la tasa de complicaciones coronarias en aproximadamente un 30%, la tasa de complicaciones cerebrovasculares en un 20%, la mortalidad coronaria en un 20% y la mortalidad por cualquier causa en un 10%30. Un efecto adverso potencialmente grave de las estatinas es la miopatía, manifestada por dolor muscular. Entre las estatinas tenemos: lovastatina, pravastatina, simvastatina, fluvastatina y atorvastatina. b. NO FARMACOLÓGICO b.1. Dietoterapia: La dieta es un factor muy importante en el tratamiento de la reducción de la hiperlipidemia, es recomendable evaluar los hábitos dietéticos del paciente, si es de vital requerimiento establecer una dieta individualizada y estricta.                                                              29 MOSTAZA J.M., LAHOZ C., García-Iglesias F., Estirado E., Ruiz-Rivas J., González-Alegre T., Laguna F. Unidad de Riesgo Vascular. Servicio de Medicina Interna. Uso de las estatinas en prevención primaria. IT del Sistema Nacional de Salud. Volumen 35, Nº 2/2011..Madrid. Pág. 51 30 (ALLHAT-LLT). JAMA, Major outcomes in moderately hypercholesterolemic, hypertensive patients randomized to pravastatin vs usual care: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial 2002; 288:2998-3007. La dieta debe contener mínimas cantidades de grasas saturadas y colesterol, asimismo ser rica en ácidos grasos monoinsaturados, fibra vegetal e hidratos de carbono. Generalmente la dieta reduce en un aproximado 30% la ingesta de grasa, sustituyendo el consumo de grasas saturadas por el de insaturadas. Del mismo modo, debe controlarse otros factores como el sobrepeso o la diabetes. Cualquier dieta más baja en grasa puede ser apropiada en algunos casos, por lo cual puede requerir un control adecuado del médico y el nutricionista. b.2. Fitoterapia: El uso y empleo, de las plantas medicinales, aprovechando su propiedades medicinales, curativas, es de tiempos inmemoriales, durante muchas décadas los remedios naturales constituyen el único medio natural conocido que se disponía para el tratamiento de las personas que adolecían algún mal, toda esta tendencia hacía su uso, condujo a interiorizar y profundizar los conocimientos acerca de las propiedades, medicinales de las plantas. En el Perú, en 1937, el doctor Carlos Gutiérrez Noriega (1906-1948) inició el estudio racional de las plantas con la hoja de coca y el cactus San Pedro. Su discípulo, el doctor Vicente Zapata Ortiz (1914- 1997), siguió la línea de investigación en lo referente a la cocaína. A partir de 1955 se comenzó a evaluar los efectos farmacológicos de otras plantas como la Veratrum sp., Rauwolfia sp., Calceolaria deflexa, Muehlenbeckia volcanica, Erythrina falcata, Trychocereus pachanoi, Solanum sp., Peperomia galioides, Croton draconoide, Croton lechleri, Sapindus saponaria, Uncaria tomentosa, Lepidium meyenii, etc.; así, se desarrollaron 41 trabajos de tesis de 1950 a 1986. 31 2.3. MAÍZ MORADO- ZEA MAYS L El maíz morado es una planta oriunda de América (Perú y México), El Zea Mays L, constituido por una mazorca coronta, granos, de este fruto, se desprende el color, debido a un pigmento llamado antocianina, se encuentra en mayor cantidad en la coronta y en menor proporción en el grano; debido a su importante contenido en antocianinas, que pertenecen al grupo de los flavonoides y a los compuestos fenólicos, el maíz morado es conocido como importante antioxidante                                                              31 Villegas León F. Investigación universitaria y desarrollo integral de la biodiversidad. Iquitos: CONCYTEC; 2006. natural y bioactivos, igualmente, contiene cantidades importantes de almidón, cerca del 80%; un 10% de azúcares los cuales le confieren un sabor dulce, un 11% de proteínas, 2% de minerales y vitaminas (complejo B y ácido ascórbico) concentrados en el endospermo. Además del valor nutricional, el maíz morado tiene una composición rica en fitoquímicos, que tienen efectos benéficos en nuestro cuerpo, tales como neutralizar los radicales libres y actuar como antimutagénico. 32 2.3.1. PROPIEDADES DEL MAÍZ MORADO (ZEA MAYZ L.) Estudios recientes han mostrado que alimentos ricos en antocianinas tienen actividad antioxidante y mejoran los perfiles lipídicos en modelos experimentales de hiperlipidemia.33 El maíz morado (Zea Mays L.) es una variedad de maíz originario del Perú y Bolivia. Diversas investigaciones revelan que contiene un número importante de grupos fenólicos y flavonoides llamados antocianinas. Por ello las antocianinas son usadas como colorantes naturales que son atóxicos, no teratogénicos y no mutagénicos.34 Los compuestos fenólicos y las antocianinas son antioxidantes que protegen las membranas celulares y el ADN de los efectos de los radicales libres. Entonces el maíz morado tiene propiedades antioxidantes e hipolipemiantes y anticancerígenas. Y por esta razón se plantea evaluar los beneficios hipolipemiantes del maíz morado en pacientes diabéticos, dislipidémicos no hipertensos.                                                              32 Jhoseline Guillén-Sánchez, Sigry Mori-Arismendi; Luz María Paucar-Menacho Características y propiedades funcionales del maíz morado (Zea mays L.) var. Subnigroviolaceo. Departamento de Ingeniería Agroindustrial, Facultad de Ingeniería, Universidad Nacional de la Santa, Ancash-Perú. Scientia Agropecuaria vol.5 no.4 Trujillo 2014 33 Xia X, Ling W, Ma J, Xia M, Hou M, Wang Q, et al. Ananthocyanin-rich extract from black rice enhances atherosclerotic plaque stabilization in apolipoprotein Edeficient mice. J Nutr. 2006;136:2220-5. 34 Shimizu T, Nakamura M. Anthocyanins. En: M Fujii (Ed.). Gaisetsu Shokuyou Tennennshikiso, Korin. Tokyo, 1993:71-104 2.4. BETARRAGA- BETA VULGARIS La planta de betarraga, conocida también por los nombres de remolacha o acelga blanca, posee varias propiedades medicinales, las cuales se concentran en su raíz. Esta planta, denominada científicamente Beta Vulgaris, Es una hortaliza de la familia de las quenopodiáceas. Esta hortaliza es rica en nitratos y moléculas antioxidantes como las betaninas, compuesto que le brinda el color rojo característico, igualmente, posee ácido ascórbico, carbohidratos y tiamina, brindándole un valor energético, asimismo es rico en minerales como el hierro y el magnesio35. Por eso que posee importantes propiedades nutritivas y antioxidantes, anticancerígenas, debido a las sustancias que entran en su composición con riqueza en flavonoides, como el pigmento rojo betanina. 2.4.1 PROPIEDADES DE LA BETARRA (BETA – VULGARIS) Investigaciones precedentes sugieren que una dieta rica en nitratos de origen vegetal tiene un efecto benéfico sobre el metabolismo lipídico cuando este está alterado. De esta manera, es posible pensar que dietas que incluyan nitratos de origen vegetal pueden tener un impacto positivo en personas con dislipidemia. La raíz de la betarraga tiene propiedades digestivas debido a que estimula la realización de los procesos digestivos. Por eso se encuentra muy recomendada la ingesta de betarraga para tratar casos de estreñimiento o irregularidades en la digestión. La betarraga es un excelente alimento, porque tiene una importante cantidad de nutrientes y sales minerales, por eso se recomienda incluirla de manera habitual en nuestra dieta. Otra propiedad medicinal que tiene la betarraga es la de ser un buen alimento para tratar la retención de líquidos. Además, tiene excelentes propiedades depurativas.                                                              35 http://www.botanical-online.com/remolachas.htm La betarraga tiene pequeñas propiedades estimulantes, por eso se encuentra recomendada para consumir por aquellas personas que están sometidas a actividades mentales muy demandantes. 36 3. ANTECEDENTES INVESTIGATIVOS a. Título: Efecto del suplemento de aceites vegetales sobre el perfil lipídico en ratas Wistar Autor: Elpidia Poveda y diversos autores Fuente: Revista Scielo-Colombia Resumen: En cuanto a la metodología, se cuantificó tocoferoles, tocotrienoles y ácidos grasos de los aceites por cromatografía líquida de alta resolución. A los animales se les suministró un suplemento de 0,2 ml/día de aceite durante 4 semanas; se sacrificó un grupo de cada tratamiento (grupos tratados con aceite de palma, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de girasol y aceite de canola) para obtener muestras de sangre y cuantificar triglicéridos, colesterol total y colesterol HDL. Los datos se analizaron según desviación estándar, análisis de varianza y Bonferroni. No se presentaron diferencias en los niveles de triglicéridos a excepción del grupo control versus soya en la tercera semana de tratamiento; se observó también una tendencia a la disminución en el grupo de palma y al aumento en los de girasol y canola. No se encontraron diferencias significativas en colesterol total en ninguna de las semanas de intervención. Se presentaron diferencias en las concentraciones de colesterol HDL en las semanas de tratamiento (p_0,005), una tendencia a                                                              36 Moreno Carreño, Brayan. Impac.o del consumo de jugo de betarraga (Beta vulgaris L) en un modelo animal de dislipidemia. la disminución en el grupo de palma y al aumento en el grupo girasol y maíz. En conclusión los aceites modifican el perfil lipídico; el bajo contenido de ácidos grasos saturados; el contenido de tocoferoles y tocotrienoles son favorables para el aumento del colesterol HDL; los tocotrienoles probablemente disminuyen los triglicéridos y atenúan las respuestas desfavorables de los ácidos grasos saturados. b. Título: Reducción del colesterol y aumento de la capacidad antioxidante por el consumo crónico de maíz morado (Zea Mays L) en ratas hipercolesterolémicas. Autores: Jorge Arroyo, Ernesto Kaez, Miguel Rodríguez y Víctor Chumpitáz Fuente: Revista Perú med. Exp. Salud Pública 2007; 24 (2): 157 - 62 Resumen: Se observó una disminución del colesterol total en las ratas hipercolesterolémicas que consumieron dosis de 250 y 500 mg/kg en relación con el grupo control positivo (reducción de 21,5 y 11,2% respectivamente, p<0,01). No se observaron diferencias significativas sobre los niveles de triglicéridos y colesterol HDL. A mayor dosis se maíz morado se encontró una mayor reducción de radicales libres, con la dosis de 1000 mg/kg se redujo en 56,4% los niveles de malondialdehido (p< 0,01). En conclusión en condiciones experimentales, el consumo crónico del extracto etanólico atomizado de maíz morado disminuye los niveles de colesterol total y aumenta la capacidad antioxidante. c. Título: Efecto de la hipercolesterolemia maternal en la placenta y arterias fetales en conejos. (Traducción – inglés) Autor: Elemara Frantz y diversos autores Fuente: Revista Scielo-Perú Resumen: Quince conejos adultas hembras Nova Zelândia Brancas fueron distribuídas en grupo dislipidémico y grupo control. En el trigésimo día de gestación fueron medidos los triglicéridos y las lipoproteínas en las conejas y verificada la presencia de colágeno en la placenta y arterias coronarias fetales. El Análisis estadístico fué hecho con teste t de Student´s e Mann- Whitney. Los niveles de lipoproteínas fueron diferentes estadísticamente entre los grupos (p=0,02 a p<0,001). La cantidad de colágeno por micrómetro cuadrado fue significantemente mayor en el grupo hipercolesterolémico en comparación al grupo control. El estudio confirmó la permeabilidad placentaria para lipoproteínas demostrando un aumento de colágeno en los tejidos fetales. Esta alteración induce al aumento de la susceptibilidad para aterosclerosis en la vida adulta, representando un factor de riesgo para el desarrollo precoz de la enfermedad aterosclerótica la cual puede estar presente en el mismo período pre-natal. d. Título: Efecto del extracto etanólico de picramnia sellowii ayapira, en ratas hipercolesterolemicas Autor: Chávez Ccora, Yovana Ojeda Aquijes, Haydee Maribel Fuente: Revista Scielo-Perú Resumen: En este trabajo de investigación se evalúo el efecto hipercolesterolemiante partir del extracto etanólico de las hojas de Picramnia selloix “Ayapira” planta nativa y de amplio consumo en la zona de la Selva y Sierra alta del Perú. La dosis promedio administrada fueron de 13.2 mg/kg/ día y 25.8 mg./kg./día, teniendo como control al Gemfibrozilo, fibrato de primera elección en el tratamiento de la hipercolesterolemia. En diferentes trabajos realizados con plantas hipolimiantes hemos visto el uso de un solo solvente este es el caso de Coaguila Chirinos Flor y cols. Acerca del alpiste, utiliza el etanol para realizar la extracción de sustancias de la planta por extracción contínua de Soxhlet. Choque Tancayllo Gladys y cols., utiliza el extracto acuoso de hojas de Medicago sativa “Alfalfa” y Fernández Juárez Erika y cols. Que utiliza también el extracto acuoso de Opuntia ficus indica “Tuna” en ambos casos por el licuado de sus hojas y frutos. Sin embargo Cervantes Torres Betty y cols., utiliza tres solventes como son acuoso, etanólico y metnólico para la extracción de Foeniculum vulgare Mill “Hinojo”, por extracción a reflujo y extracción contínua con Soxhlet. Por las referencias expuestas vimos por conveniente usar tres solventes (etanol, acetato de etilo y hexano) con el fin de determinar cual de los tres extractos obtenidos presentaba mejor efecto hipocolesterolemiante sobre el perfil lipídico de los animales de experimentación, obteniendo mejores resultados con el extracto etanólico. e. Título: Características de los trabajos publicados sobre las propiedades de las plantas en revistas médicas peruanas Autor: Oscar G. Pamo-Reyna; Profesor Principal, Facultad de Medicina Alberto Hurtado, Universidad Peruana Cayetano Heredia. Médico Internista del Hospital Nacional Arzobispo Loayza. Lima, Perú. Fuente: Revista Scielo-Perú Resumen: Se revisó las bases de datos bibliográficas Scielo Perú y SISBIB para el período 2004-2008. Resultados: en 14 revistas se halló 825 trabajos originales, de los cuales 45 fueron incluidos en el estudio. El número de trabajos por años fue 3 (2004), 5 (2005), 9 2006, 13 (2007) y 15 (2008). Las revistas que publicaron mayor proporción de artículos sobre plantas fueron revistas de facultades de medicina: Rev Med Vallejiana (33%), Horizonte Médico (29%) y An Fac Med (13%). Las instituciones que más publicaron fueron la Universidad Nacional Mayor de San Marcos (45,5%), Universidad San Martín de Porres (22%) y Universidad Nacional de Trujillo (13%). De un total de 226 autores, 11 de ellos realizaron el 22,1% de la producción total. De 57 plantas estudiadas, las más investigadas fueron Lepidium sp. (maca), Croton palanostigma (sangre de grado), Calophyllum brasiliense (lagarto caspi) y Smallanthus sonchifolius (yacón). Los potenciales usos más estudiados fueron nutritivos, antineoplásicos, antioxidantes, hipoglicemiantes e hipotensor arterial. Seis (13,3%) trabajos fueron clínicos y el resto fue de tipo experimental o bioquímico. Conclusión. la producción científica médica relacionada con las propiedades de las plantas y publicada es escasa aunque creciente, se realiza en las universidades públicas y privadas, la participación privada es casi nula y existe una élite de investigadores con gran producción de trabajos. f. Título: Impacto del consumo de jugo de betarraga (Beta vulgaris L) en un modelo animal de dislipidemia. Autor: Moreno Carreño, Brayan González Reinoso, Daniel (Prof. Guía) Fuente: Universidad de Talca (Chile). Escuela de Tecnología Médica. Resumen: El síndrome metabólico es un grupo de alteraciones que aumentan el riesgo de desarrollo de patologías como la aterosclerosis, obesidad, dislipidemias, presión arterial elevada y problemas en el metabolismo de los carbohidratos. Estos factores están altamente vinculados a la dieta y los estilos de vida. Se estima que una dieta rica en vegetales está asociada a un menor riesgo de desarrollar estos problemas antes mencionados. Se ha propuesto que estos efectos beneficiosos estarían vinculados al alto contenido de nitratos de estos alimentos contraponiéndose a la idea de que los nitratos y derivados podrían ser causantes de algunas formas de cáncer. La betarraga (Beta vulgaris L) es una hortaliza de la familia de las quenopodiáceas. Esta hortaliza es rica en nitratos y moléculas antioxidantes como las betalainas y el ácido ascórbico. En este trabajo se evaluó el impacto del jugo de betarraga (rico en nitrato) sobre el perfil lipídico del ratón knock out de Apo E, un modelo de dislipidemia. El jugo se administró como bebida durante 9 semanas. Los animales se dispusieron en 4 grupos de estudio; un grupo de ratones ApoE que recibió jugo de betarragas como bebida, un grupo ApoE que recibió agua, un grupo de ratones silvestres que recibió agua y otro grupo de ratones silvestre que recibió jugo. Siendo 10 mL la cifra promedio de jugo y agua bebida por grupo. Los ratones Apo E -/- que recibieron jugo de betarragas redujeron significativamente sus niveles plasmáticos de colesterol total, aumentaron sus niveles de colesterol HDL, sin cambios en sus niveles de triglicéridos y VLDL. Estos resultados sugieren que una dieta rica en nitratos de origen vegetal podría tener un efecto benéfico sobre el metabolismo lipídico cuando este está alterado. De esta manera, es posible pensar que dietas que incluyan nitratos de origen vegetal podrían tener un impacto positivo en personas con dislipidemia. Se deben diseñar nuevos estudios que corroboren esta hipótesis. 4. OBJETIVOS 4.1. Precisar los niveles de perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas antes de la ingesta de los extractos del Zea MaysL , Beta Vulgaris y de la atorvastatina 4.2. Determinar los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de extracto etanólico del Zea Mays L. 4.3. Precisar los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de extracto etanólico del Beta Vulgaris. 4.4. Indicar los niveles en el perfil lipídico en ratas hipercolesterolémicas posterior al consumo de atorvastatina. 4.5. Precisar los niveles de perfil lipídico en el post test del grupo blanco. 4.6. Establecer la diferencia en el efecto de los extractos etanólicos del Zea Mays L; Beta Vulgaris y la atorvastatina sobre el perfil lipídico en ratas hipercolestrolémicas. 5. HIPÓTESIS Dado que, la antocianina y la betanina, son compuestos fenólicos y pigmentos que dan color y que intervienen en la función de las células grasas: Es probable que, el Zea Mays L y el Beta Vulgaris ejerzan un efecto hipolipemiante así como la atorvastatina, asimismo que exista diferencia en el efecto del Zea Mays L, del Beta Vulgaris y de la atorvastatina en el perfil lipídico en ratas wistar. III.- PLANTEAMIENTO OPERACIONAL 1. TÉCNICAS, INSTRUMENTOS Y MATERIALES DE VERIFICACIÓN 1.1 Técnica La presente investigación se realizará con la Técnica Observacional bioquímica para la recolección de los niveles del Perfil Lipídico en rattus wistar. A continuación se muestra el siguiente cuadro de relación entre variables, indicadores y técnica. Variable Indicadores Procedimiento Técnica investigativa Extracto etanólico DOSIS Zea mays L. 0.15 ml Maceración Técnica 0.30 ml Observacional Extracto etanólico DOSIS Beta Vulgaris 0.15 ml Maceración 0.30 ml -Colesterol Total Técnica Perfil Lipídico -Colesterol LDL Análisis Observacional -Colesterol HDL Bioquímico bioquímica -Triglicéridos Descripción de la técnica: Experimento  Preparación de las Unidades de estudio: Se utilizará ratas machos (rattus wistar norvergicus) con peso promedio de 180 gramos, con condicionamiento previo de 48 horas con agua y alimento a libertad.  Determinación del Perfil Lipídico pre- inducción a la hipercolesterolemia  Obtención de la muestra sangre: Para la obtención de las muestras, se realizaron, estando los animales en ayunas, por un periodo aproximado de 10 horas, se extrajo la muestra de sangre a través de la técnica por punción capilar a nivel del ángulo interno del ojo hasta obtener 2 ml. en viales esterilizados y rotulados.  Obtención del suero: Se llevaron las muestras a centrifugar a 3000 r.p.m. durante un tiempo aproximado de 7 minutos, posteriormente se obtuvo un suero limpio, luego se procedió a separar los sueros con ayuda de una micropipeta (10 ul-50 ul) depositándolos en sus respectivos tubos. Seguidamente se procedió a través de método enzimático a la determinación de las pruebas bioquímicas: Colesterol Total (mg/dl), Triglicéridos (mg/dl), HDL-C (mg/dl), LDL-C (mg/dl)  Inducción de la hipercolesterolemia: Se brindará una alimentación rica en colesterol consistente en 130 gramos de cerebro de res, 4 yemas de huevo, 250 gramos de harina, administrándose dicha dieta por 60 días, vía oral, asimismo consumiendo agua de caño.  Evaluación de la experimentación Se utilizaran 18 ratas macho se separaran los animales en 4 grupos: Grupo experimental A: Subdividido en dos subgrupos ‐ Grupo experimental 1a: Constituido por 3 ratas machos, quienes recibirán de acuerdo a su peso una dosis promedio de 0.15 ml al día de extracto etanólico de Zea Mays L, la cual se administrará a través de una cánula orogástrica. ‐ Grupo experimental 2a: Constituido por 3 ratas machos, quienes recibirán de acuerdo a su peso una dosis promedio de 0.30 ml al día de extracto etanólico de Zea Mays L, la cual se administrará a través de una cánula orogástrica. Grupo experimental B: Subdividido en dos sub grupos ‐ Grupo experimental 1b: Constituido por 3 ratas machos, quienes recibirán de acuerdo a su peso una dosis promedio 0.15 ml al día de extracto etanólico de Beta Vulgaris, la cual se administrará a través de una cánula orogástrica. ‐ Grupo experimental 2b: Constituido por 3 ratas machos, quienes recibirán de acuerdo a su peso una dosis promedio 0.30 ml al día de extracto etanólico de Beta Vulgaris, la cual se administrará a través de una cánula orogástrica. Grupo Control: Conformado por 3 ratas quienes recibirán atorvastatina a una dosis única de 0.5 mg./kg al día, la que se administrará a través de una cánula orogástrica. Grupo Blanco: Conformado por 3 ratas, a quienes no se les administrará ningún extracto, ni medicamento.  Determinación del Perfil Lipídico pre tratamiento  Obtención de la muestra sangre: Para la obtención de las muestras, se realizaron, estando los animales en ayunas, por un periodo aproximado de 10 horas, se extrajo la muestra de sangre a través de la técnica por punción capilar a nivel del ángulo interno del ojo hasta obtener 2 ml. en viales esterilizados y rotulados.  Obtención del suero: Se llevaron las muestras a centrifugar a 3000 r.p.m. durante un tiempo aproximado de 7 minutos, posteriormente se obtuvo un suero limpio, luego se procedió a separar los sueros con ayuda de una micropipeta (10 ul-50 ul) depositándolos en sus respectivos tubos. Seguidamente se procedió a través de método enzimático a la determinación de las pruebas bioquímicas: Colesterol Total (mg/dl), Triglicéridos (mg/dl), HDL-C (mg/dl), LDL-C (mg/dl)  Obtención del extracto Zea Mays L etanólico Se obtuvo el extracto etanólico a través del proceso de secado de los granos del maíz morado a temperatura medio ambiente, pulverizado después en moledora; seguidamente se realiza el proceso de maceración extrayendo soluto de un sólido, mediante la utilización de un disolvente líquido, en este caso alcohol de 96°, entrando en contacto íntimo difundiéndose el maíz morado sólido hacia una fase líquida, produciéndose una separación de los componentes originales del sólido. Colocando el maíz morado pulverizado (250 mg.) en una bureta de gran volumen 500 ml, seguidamente el alcohol de 96° previamente pasado por un estado de ebullición a 40°C es vertido dentro de la bureta que contiene maíz morado, dándose así el proceso de maceración en la solución etanólica; después de 02 días, se lleva la solución obtenida al Rotavapor, aparato de destilación rotatorio asociado al Baño María, el cual se utiliza para separar por evaporación a presión reducida y suave el solvente (alcohol de 96°) del maíz morado. Finalmente, se obtiene una solución semilíquida resultante de la evaporación del alcohol, la cual se mezcla con 30 c.c. de polietilenglicol, obteniéndose el extracto etanólico, que se coloca en un recipiente de vidrio oscuro, a temperatura ambiente para su conservación y uso.  Obtención del extracto Beta Vulgaris Para la obtención de extracto etanólico del Beta Vulgaris, primero se pela y raya la betarraga, posteriormente dicho resultado es llevado a un proceso de secado a temperatura medio ambiente; seguidamente se realiza el proceso de lixiviación de la misma forma que se realizó con el maíz morado. Posteriormente se coloca la betarraga seca en una bureta de gran volumen de 500 ml., seguidamente el alcohol de 96° previamente pasado por un estado de ebullición a 40°C es vertido dentro de la bureta que contiene maíz morado, dándose así el proceso de maceración en la solución etanólica; después de 02 días, se lleva la solución obtenida al Rotavapor, para separar por medio de evaporación a presión reducida y suave, el solvente (alcohol de 96°) de la betarraga. Finalmente se obtiene una solución semilíquida resultante de la evaporación del alcohol, la cual se mezcla con 30 c.c. de polietilenglicol, obteniéndose el extracto etanólico, colocándolo en un recipiente de vidrio oscuro, a temperatura ambiente para su conservación y uso.  Determinación del Perfil Lipídico posterior al tratamiento  Obtención de la muestra sangre: Del mismo modo a la ore inducción a la hipercolesterolemia, a través de la técnica por punción capilar a nivel del ángulo interno del ojo hasta obtener 2 ml. en viales esterilizados y rotulados. Obteniéndose el suero a través de método enzimático a la determinación de las pruebas bioquímicas: Colesterol Total (mg/dl), Triglicéridos (mg/dl), HDL-C (mg/dl), LDL-C (mg/dl)  Diseño Observación Pre Test Poste Test Grupo GE1 Zea Mays L GE2 Beta Vulgaris GE Control GE Blanco 1.2 Instrumentos a. Instrumentos Documentales: En la presente investigación se utilizara el instrumento de tipo estructurado, cuyos nombres son: Ficha de Observación Bioquímica, cuyas estructura se muestra a continuación: Variable Observaciones Indicadores Sub Ítem Sub ítem indicadores Extracto DOSIS etanólico Zea 0.15 ml 1 Mays 0.30 ml Extracto Inducción DOSIS etanólico Beta 0.15 ml Vulgaris 0.30 ml 1 Colesterol total - Pre test LDL 1 1.1 Niveles Perfil Lipídico HDL - Post test Triglicéridos 2 2.1 Niveles b. Modelo del instrumento FICHA DE OBSERVACIÓN EXPERIMENTAL Nº 1 PERFIL LÍPIDO EN RATAS HIPERCOLESTEROLEMICAS CON ADMINISTRACIÓN DE MAÍZ MORADO EXTRACTO ZEA MAYS HIDROALCOHOLICO Unidad de estudio: ………….. Tiempo de exposición: ………. UNIDAD PRE TEST POST TEST EXPERIMENTAL COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos Ratas Hipercolesterolemicas Criterios de valoración Colesterol Niveles HDL Niveles LDL Niveles Triglicéridos Niveles FICHA DE OBSERVACIÓN EXPERIMENTAL Nº 2 PERFIL LÍPIDO EN RATAS HIPERCOLESTEROLEMICAS CON ADMINISTRACIÓN DE BETARRAGA EXTRACTO BETA VULGARIS HIDROALCOHOLICO Unidad de estudio: ………….. Tiempo de exposición: ………. UNIDAD PRE TEST POST TEST EXPERIMENTAL COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos Ratas Hipercolesterolemicas Criterios de valoración Colesterol Niveles HDL Niveles LDL Niveles Triglicéridos Niveles     FICHA DE OBSERVACIÓN EXPERIMENTAL Nº 3 PERFIL LÍPIDO EN RATAS HIPERCOLESTEROLEMICAS CON ADMINISTRACIÓN DE ATORVASTATINA Unidad de estudio: ………….. Tiempo de exposición: ………. UNIDAD PRE TEST POST TEST EXPERIMENTAL COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos COLESTEROL HDL LDL Triglicéridos Ratas Hipercolesterolemicas Criterios de valoración Colesterol Niveles HDL Niveles LDL Niveles Triglicéridos Niveles 1.3 Material de Verificación 1.3.1. Material de Laboratorio:  Espátula mediana  Micropipetas  Pipetas volumétricas  Capilares  Tubos de ensayo  Viales 1.3.2. Equipos:  Balanza analítica  Autoanalizador  Centrífuga  Estufa eléctrica  Refrigeradora  Rotavapor 1.3.3. Reactivos:  Alcohol de 96°.  Todos los kits usados 1.3.4. Fármacos:  Atorvastatina 1.3.5. Material Anexo:  Algodón hidrófilo.  Bandejas plásticas  Cámara digital  Guantes de procedimiento  Jaula metálica  Mascarillas descartables  Papel toalla 2. CAMPO DE VERIFICACIÓN 2.1 Ubicación Espacial La investigación se realizará en el ámbito general de Arequipa, teniendo como ámbito específico el Laboratorio y Bioterio de la U.C.S.M. Pabellón H. 2.2 Ubicación Temporal La investigación se realizará de Febrero del 2015 a Julio del 2015. El presente estudio posee una visión y corte temporal prospectivo y longitudinal respectivamente. 2.3 Unidades de Estudio Ratas (RattusWistar Norvergicus) de sexo machos, con un peso corporal entre 150 g. y 200 gr. Y una edad aproximada de 90 días, procedentes del Bioterio de la U.C.S.M. La opción a asumirse es la de grupos: Grupo Experimental 1: Zea Mays L (extracto líquido etanólico) 1ra Dósis 3 ratas 2da. Dósis 3 ratas Grupo Experimental 2: Beta Vulgaris (extracto líquido etanólico) 1ra Dósis 3 ratas 2da. Dósis 3 ratas Grupo Control: 3 ratas Grupo Blanco: 3 ratas a. Identificación de los Grupos: Se formarán 4 grupos de estudio: dos experimentales, uno para administración de extracto etanólico de Zea Mays L con dosis de 0.15 ml. y 0.30 ml, el segundo, para administrarle extracto etanólico de Beta Vulgaris a dosis de 0.15 ml y 0.30 ml asimismo un grupo control para administración de atorvastatina con dosis única de 0.5 mg/kg y un grupo blanco. b. Criterios para igualar los grupos b.1 Igualación Cualitativa  Criterios de inclusión -Ratas hipercolesteromizadas -Ratas con peso estipulado inicial -Ratas de la misma camada  Criterios de exclusión -Ratas que demuestren malestar en el trayecto del estudio.  Criterios de eliminación -Ratas macho adultas c. Tamaño de los grupos: se determinará mediante la siguiente formula: [Zα √2P (1-P) + Zβ√P1(1-P1) + P2(1-P ) ]2 2 n= (P1 – P2)2 Dónde: Zα : 1.96 Zβ : 0.842P : 0.755 P1 : 0.95 P2 : 0.56 [ 21.96√2 0.755 (1- 0.755) + 0.842√0.95 (1-0.95) + 0.56 (1-0.56)] n= (0.95 – 0.56)2 [ 21.96√1.51 (0.245) + 0.842√0.95 (0.05) + 0.56 (0.44)] n= (0.39)2 [ 21.96√0.36945 + 0.842√0.0475 + 0.2464] n= 0.1521 [ 21.96 0.608235151 + 0.842 0.542125446] n= 0.1521 [ 21.192140896 + 0.456469625] n = 0.1521 [ 21.648610521] n = 0.1521 2.71791665 n = 0.1521 n = 17.869 18 ratas Wistar Distribuidas de la Siguiente manera: Grupo 1: Sometido a Extracto Zea Mays L: 3 ratas----------DOSIS 3 ratas---------DOSIS Grupo 2: Sometido a Extracto de Beta Vulgaris: 3 ratas---------DOSIS 3 ratas--------DOSIS Grupo Control 3 ratas Grupo Blanco 3 ratas 3. ESTRATEGIA DE RECOLECCIÓN 3.1 Organización - Se coordinara con el responsable del Área de laboratorio de la U.C.S.M. para realizar la prueba experimental. 3.2 Recursos a. Recursos Humanos: Investigadora : Mgter. Pamela Catherine Herrera Enríquez Asesora : Dra. Betzhabeth Pacheco Chirinos b. Recursos Físicos Laboratorio y Bioterio de Ciencias Biotecnológicas de la UCSM. c. Recursos Económicos Serán solventados por la investigadora d. Consideraciones Éticas Los procedimientos se realizarán conforme a lo que se estipula en la Ley 84 de 1989 y los principios éticos de la experimentación animal del International Council for Laboratory Animal Science. 3.3 Prueba Piloto: se realizara una prueba piloto de tipo incluyente Muestra piloto: Se utilizará 1 rata de cada grupo de 3, dicha prueba piloto permitirá verificar la factibilidad del estudio y los reajustes que se requieran como reformulaciones en la investigación. 4. ESTRATEGIA PARA MANEJAR LOS RESULTADOS 4.1 Plan de Procesamiento de los Datos a. Tipo de Procesamiento El procesamiento se efectuará de forma manual y computarizada. b. Plan de Operaciones b.1 Plan de Clasificación Los datos obtenidos mediante recolección, serán organizados en una matriz de registro y control. b.2 Plan de Codificación Se codificaran las variables e indicadores de acuerdo al paquete estadístico. b.3 Plan de Tabulación Se confeccionaran tablas de tipo numérico de simple y doble entrada según amerite nuestros objetivos b.4 Plan de Graficación Se elaboraran gráficos acorde a las tablas. 4.2 Plan de Análisis de los Datos Por la naturaleza de la investigación se va a requerir de un análisis cuantitativo, que amerita un tratamiento estadístico descriptivo e inferencial. Por el número de variables estímulo se hará un análisis bifactorial. Por el número de variables respuesta se realizará un análisis univariado. Variables Tipo de Escala de Estadística Estadística Variable Medición Descriptiva Inferencial Medidas de Perfil Cuantitativo De razón tendencia ANOVA lipídico Central Medidas de variabilidad IV. CRONOGRAMA DE TRABAJO 2015 Tiempo Feb Mar Abril May Jun Jul Actividad 1234 1234 1234 1234 1234 Recolección de Datos xxxx xxxx xxxx xxxx Estructuración del xxxx Resultado Informe Final xxxx ANEXO Nro. 2 Matriz de Registro y Control Basal a la hipercolesterolemia Pre test Post test GRUPOS NOMBRES PERFIL LIPIDICO PERFIL LIPIDICO PERFIL LIPIDICO Colesterol HDL LDL Triglicéridos Colesterol HDL LDL Triglicéridos Colesterol HDL LDL Triglicéridos Cabeza 55 27 21.6 35 105 30 58 85 69 23 40 32 Zea Mays L 1a Dorso 28 16 25.9 38 109 33 58 94 71 24 39 38 Cola 37 18 12.5 32 119 32 69 92 65 24 33 41 Pata anterior derecha 76 35 33.6 36 109 32 60 135 73 25 41 37 Zea Mays L 1b Pata posterior derecha 73 34 33.2 29 107 33 56 94 70 23 40 32 Pata anterior izquierda 59 33 14.5 57 115 34 64 86 67 21 41 24 Pata posterior izquierda 62 30 20.8 54 122 31 74 88 71 22 40 32 Beta Vulgaris 2a Pata lateral derecha 76 36 32.3 39 108 34 56 92 75 23 45 37 Pata lateral izquierda 74 37 32.2 27 129 32 82 102 59 19 35 23 Patas delanteras 57 21 28.6 37 116 38 62 106 74 23 42 44 Beta Vulgaris 2b Patas posteriores 74 36 29.1 41 125 38 71 92 62 21 35 32 Patas cruzadas 68 37 23.5 40 137 33 90 97 76 23 47 30 Cuatros patas 45 17 22.4 28 103 35 52 97 73 19 48 30 Control Dorso y cola 60 30 16.9 62 108 39 56 82 60 20 35 27 Cabeza , dorso y cola  56 27 24.8 24 116 33 69 84 98 18 70 48 Cabeza y pata anterior derecha  62 33 17 61 100 33 59 83 95 19 59 82 Blanco Cabeza pata posterior derecha 65 34 26 56 103 35 60 85 94 28 59 80 Cabeza‐ patas delanteras 59 28 28 45 110 33 58 84 97 30 60 83 ANEXO Nro. 3 Cálculos Estadísticos CÁLCULOS PARA LA ANOVA ONEWAY colesterol BY extracto /MISSING ANALYSIS /POSTHOC=TUKEY DUNCAN DUNNETT ALPHA(0.05). Unidireccional ANOVA COLESTEROL Suma de cuadrados gl Media cuadrática F Sig. Entre grupos 1650.278 5 330.056 3.806 .027 Dentro de grupos 1040.667 12 86.722 Total 2690.944 17 Pruebas post hoc Comparaciones múltiples Variable dependiente: colesterol (I) extracto (J) extracto Diferencia de Error Sig. 95% de intervalo de confianza medias (I-J) estándar Límite inferior Límite superior zea2a -1.66667 7.60361 1.000 -27.2066 23.8732 beta1b .00000 7.60361 1.000 -25.5399 25.5399 zea1a beta2b -2.33333 7.60361 1.000 -27.8732 23.2066 atorvastatina -8.66667 7.60361 .856 -34.2066 16.8732 blanco -27.00000* 7.60361 .036 -52.5399 -1.4601 zea1a 1.66667 7.60361 1.000 -23.8732 27.2066 beta1b 1.66667 7.60361 1.000 -23.8732 27.2066 zea2a beta2b -.66667 7.60361 1.000 -26.2066 24.8732 atorvastatina -7.00000 7.60361 .934 -32.5399 18.5399 blanco -25.33333 7.60361 .052 -50.8732 .2066 zea1a .00000 7.60361 1.000 -25.5399 25.5399 zea2a -1.66667 7.60361 1.000 -27.2066 23.8732 beta1b beta2b -2.33333 7.60361 1.000 -27.8732 23.2066 atorvastatina -8.66667 7.60361 .856 -34.2066 16.8732 HSD Tukey blanco -27.00000 * 7.60361 .036 -52.5399 -1.4601 zea1a 2.33333 7.60361 1.000 -23.2066 27.8732 zea2a .66667 7.60361 1.000 -24.8732 26.2066 beta2b beta1b 2.33333 7.60361 1.000 -23.2066 27.8732 atorvastatina -6.33333 7.60361 .955 -31.8732 19.2066 blanco -24.66667 7.60361 .061 -50.2066 .8732 zea1a 8.66667 7.60361 .856 -16.8732 34.2066 zea2a 7.00000 7.60361 .934 -18.5399 32.5399 atorvastatina beta1b 8.66667 7.60361 .856 -16.8732 34.2066 beta2b 6.33333 7.60361 .955 -19.2066 31.8732 blanco -18.33333 7.60361 .226 -43.8732 7.2066 zea1a 27.00000* 7.60361 .036 1.4601 52.5399 zea2a 25.33333 7.60361 .052 -.2066 50.8732 blanco beta1b 27.00000* 7.60361 .036 1.4601 52.5399 beta2b 24.66667 7.60361 .061 -.8732 50.2066 atorvastatina 18.33333 7.60361 .226 -7.2066 43.8732 zea1a blanco -27.00000* 7.60361 .016 -49.0600 -4.9400 zea2a blanco -25.33333* 7.60361 .023 -47.3934 -3.2733 T de Dunnett * (bilateral)b beta1b blanco -27.00000 7.60361 .016 -49.0600 -4.9400 beta2b blanco -24.66667* 7.60361 .027 -46.7267 -2.6066 atorvastatina blanco -18.33333 7.60361 .116 -40.3934 3.7267 *. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05. b. Las pruebas t de Dunnett tratan un grupo como un control, y comparan todos los demás grupos con este. Subconjuntos homogéneos colesterol extracto N Subconjunto para alfa = 0.05 1 2 zea1a 3 68.3333 beta1b 3 68.3333 zea2a 3 70.0000 70.0000 HSD Tukeya beta2b 3 70.6667 70.6667 atorvastatina 3 77.0000 77.0000 blanco 3 95.3333 Sig. .856 .052 zea1a 3 68.3333 beta1b 3 68.3333 zea2a 3 70.0000 Duncana beta2b 3 70.6667 atorvastatina 3 77.0000 blanco 3 95.3333 Sig. .318 1.000 Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 3.000. ONEWAY LDL BY extracto /MISSING ANALYSIS /POSTHOC=TUKEY DUNCAN DUNNETT ALPHA(0.05). ANOVA LDL Suma de gl Media F Sig. cuadrados cuadrática Entre grupos 1072.278 5 214.456 3.305 .042 Dentro de grupos 778.667 12 64.889 Total 1850.944 17 Comparaciones múltiples Variable dependiente: LDL (I) extracto (J) extracto Diferencia de Error Sig. 95% de intervalo de confianza medias (I-J) estándar Límite inferior Límite superior zea2a -3.33333 6.57718 .995 -25.4256 18.7589 beta1b -2.66667 6.57718 .998 -24.7589 19.4256 zea1a beta2b -4.00000 6.57718 .988 -26.0922 18.0922 atorvastatina -13.66667 6.57718 .358 -35.7589 8.4256 blanco -22.00000 6.57718 .051 -44.0922 .0922 zea1a 3.33333 6.57718 .995 -18.7589 25.4256 beta1b .66667 6.57718 1.000 -21.4256 22.7589 zea2a beta2b -.66667 6.57718 1.000 -22.7589 21.4256 atorvastatina -10.33333 6.57718 .630 -32.4256 11.7589 blanco -18.66667 6.57718 .118 -40.7589 3.4256 zea1a 2.66667 6.57718 .998 -19.4256 24.7589 zea2a -.66667 6.57718 1.000 -22.7589 21.4256 beta1b beta2b -1.33333 6.57718 1.000 -23.4256 20.7589 atorvastatina -11.00000 6.57718 .572 -33.0922 11.0922 HSD Tukey blanco -19.33333 6.57718 .100 -41.4256 2.7589 zea1a 4.00000 6.57718 .988 -18.0922 26.0922 zea2a .66667 6.57718 1.000 -21.4256 22.7589 beta2b beta1b 1.33333 6.57718 1.000 -20.7589 23.4256 atorvastatina -9.66667 6.57718 .688 -31.7589 12.4256 blanco -18.00000 6.57718 .138 -40.0922 4.0922 zea1a 13.66667 6.57718 .358 -8.4256 35.7589 zea2a 10.33333 6.57718 .630 -11.7589 32.4256 atorvastatina beta1b 11.00000 6.57718 .572 -11.0922 33.0922 beta2b 9.66667 6.57718 .688 -12.4256 31.7589 blanco -8.33333 6.57718 .797 -30.4256 13.7589 zea1a 22.00000 6.57718 .051 -.0922 44.0922 zea2a 18.66667 6.57718 .118 -3.4256 40.7589 blanco beta1b 19.33333 6.57718 .100 -2.7589 41.4256 beta2b 18.00000 6.57718 .138 -4.0922 40.0922 atorvastatina 8.33333 6.57718 .797 -13.7589 30.4256 zea1a blanco -22.00000* 6.57718 .023 -41.0821 -2.9179 zea2a blanco -18.66667 6.57718 .056 -37.7488 .4154 T de Dunnett (bilateral)a beta1b blanco -19.33333 * 6.57718 .047 -38.4154 -.2512 beta2b blanco -18.00000 6.57718 .067 -37.0821 1.0821 atorvastatina blanco -8.33333 6.57718 .603 -27.4154 10.7488 *. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05. a. Las pruebas t de Dunnett tratan un grupo como un control, y comparan todos los demás grupos con este. Subconjuntos homogéneos LDL extracto N Subconjunto para alfa = 0.05 1 2 zea1a 3 37.3333 beta1b 3 40.0000 zea2a 3 40.6667 HSD Tukeya beta2b 3 41.3333 atorvastatina 3 51.0000 blanco 3 59.3333 Sig. .051 zea1a 3 37.3333 beta1b 3 40.0000 zea2a 3 40.6667 Duncana beta2b 3 41.3333 atorvastatina 3 51.0000 51.0000 blanco 3 59.3333 Sig. .082 .229 Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 3.000. ONEWAY TRIGLICERIDOS BY extracto /MISSING ANALYSIS /POSTHOC=TUKEY DUNCAN DUNNETT ALPHA(0.05). Unidireccional ANOVA TRIGLICERIDOS Suma de gl Media F Sig. cuadrados cuadrática Entre grupos 5823.111 5 1164.622 23.062 .000 Dentro de grupos 606.000 12 50.500 Total 6429.111 17 Pruebas post hoc Comparaciones múltiples Variable dependiente: TRIGLICERIDOS (I) extracto (J) extracto Diferencia de Error Sig. 95% de intervalo de confianza medias (I-J) estándar Límite inferior Límite superior zea2a 6.00000 5.80230 .897 -13.4895 25.4895 beta1b 6.33333 5.80230 .876 -13.1561 25.8228 zea1a beta2b 1.66667 5.80230 1.000 -17.8228 21.1561 atorvastatina 2.00000 5.80230 .999 -17.4895 21.4895 blanco -44.66667* 5.80230 .000 -64.1561 -25.1772 zea1a -6.00000 5.80230 .897 -25.4895 13.4895 beta1b .33333 5.80230 1.000 -19.1561 19.8228 zea2a beta2b -4.33333 5.80230 .972 -23.8228 15.1561 atorvastatina -4.00000 5.80230 .980 -23.4895 15.4895 blanco -50.66667* 5.80230 .000 -70.1561 -31.1772 zea1a -6.33333 5.80230 .876 -25.8228 13.1561 zea2a -.33333 5.80230 1.000 -19.8228 19.1561 beta1b beta2b -4.66667 5.80230 .961 -24.1561 14.8228 atorvastatina -4.33333 5.80230 .972 -23.8228 15.1561 HSD Tukey blanco -51.00000 * 5.80230 .000 -70.4895 -31.5105 zea1a -1.66667 5.80230 1.000 -21.1561 17.8228 zea2a 4.33333 5.80230 .972 -15.1561 23.8228 beta2b beta1b 4.66667 5.80230 .961 -14.8228 24.1561 atorvastatina .33333 5.80230 1.000 -19.1561 19.8228 blanco -46.33333* 5.80230 .000 -65.8228 -26.8439 zea1a -2.00000 5.80230 .999 -21.4895 17.4895 zea2a 4.00000 5.80230 .980 -15.4895 23.4895 atorvastatina beta1b 4.33333 5.80230 .972 -15.1561 23.8228 beta2b -.33333 5.80230 1.000 -19.8228 19.1561 blanco -46.66667* 5.80230 .000 -66.1561 -27.1772 zea1a 44.66667* 5.80230 .000 25.1772 64.1561 zea2a 50.66667* 5.80230 .000 31.1772 70.1561 blanco beta1b 51.00000* 5.80230 .000 31.5105 70.4895 beta2b 46.33333* 5.80230 .000 26.8439 65.8228 atorvastatina 46.66667* 5.80230 .000 27.1772 66.1561 zea1a blanco -44.66667* 5.80230 .000 -61.5006 -27.8327 zea2a blanco -50.66667* 5.80230 .000 -67.5006 -33.8327 T de Dunnett * (bilateral)b beta1b blanco -51.00000 5.80230 .000 -67.8340 -34.1660 beta2b blanco -46.33333* 5.80230 .000 -63.1673 -29.4994 atorvastatina blanco -46.66667* 5.80230 .000 -63.5006 -29.8327 *. La diferencia de medias es significativa en el nivel 0.05. b. Las pruebas t de Dunnett tratan un grupo como un control, y comparan todos los demás grupos con este. Subconjuntos homogéneos TRIGLICERIDOS extracto N Subconjunto para alfa = 0.05 1 2 beta1b 3 30.6667 zea2a 3 31.0000 atorvastatina 3 35.0000 HSD Tukeya beta2b 3 35.3333 zea1a 3 37.0000 blanco 3 81.6667 Sig. .876 1.000 beta1b 3 30.6667 zea2a 3 31.0000 atorvastatina 3 35.0000 Duncana beta2b 3 35.3333 zea1a 3 37.0000 blanco 3 81.6667 Sig. .338 1.000 Se visualizan las medias para los grupos en los subconjuntos homogéneos. a. Utiliza el tamaño de la muestra de la media armónica = 3.000. ANEXO Nro. 4 Secuencia Fotográfica Preparación de las unidades de estudio Foto Nº 1: Pesaje Foto Nº 2: Rotulado Foto Nº 3: Toma de muestra de sangre (Perfíl Lipídico) Pre y Post Test Foto Nº 4: Inducción de la hipercolesterolemia Foto Nº 5: Dieta hipercolesterolémica Foto Nº 6: Preparación de los extractos Foto Nº 7: Proceso de maceración Foto Nº 8: Proceso de maceración Foto Nº 9: Obtención de los extractos Foto Nº 10: Extracto llevado al rota vapor (Maíz morado) Foto Nº 11: Extracto llevado al rota vapor (Betarraga) Foto Nº 12: Administración del extracto etanólico del maíz morado, betarraga y de la atorvastatina Foto Nº 13: Administración del extracto etanólico del maíz morado, betarraga y de la atorvastatina Foto Nº 14: Administración del extracto ANEXO Nro. 5 Cálculo de dosis de los extractos Zea Mays L y Beta Vulgaris Dosificación Para 250 y 500 mg/kg Peso rata 300 gramos 0.3 kg 1 kg______ 250 mg 0.3kg_______x 75mg. x Se utilizó el extracto de Zea Mays L y Beta Vulgaris al 50%, por tanto por cada 100 gramos hay 50 ml. de solvente y hay 50 gramos de extracto. Entonces por 1 ml. hay 500 mg. de extracto al 50% 100 ml ___________ 50 gr 1 ml ____________x 1 ml 0.5 gr. 500 mg. Para una dosis de 250 mg/kg. 1 kg ______250 mg 1 ml. _______ 500 mg 0.3 kg ______ x x _______ 75 mg x 75 mg x 0.15 ml Para una dosis de 500 mg/kg 1 kg ______500 mg 1 ml _______ 500 mg 0.3 kg______ x x _______ 150 mg x 150 mg x 0.30 ml